囊性纤维化相关糖尿病成人患者的睡眠模式与血糖水平：一项初步远程研究

《Journal of Cystic Fibrosis》：Sleep patterns and glycemia in adults with cystic fibrosis-related diabetes: a remote pilot study

　　

摘要

背景

囊性纤维化相关糖尿病是一种常见的严重并发症，会加剧囊性纤维化的临床预后。睡眠障碍在囊性纤维化患者中普遍存在，可能是导致囊性纤维化相关糖尿病血糖异常的可干预因素，但目前针对睡眠与血糖状况的同步实际评估仍十分有限。

方法

这是一项完全远程开展的10天观察性研究，旨在评估对囊性纤维化相关糖尿病成人患者进行居家睡眠与血糖特征检测的可行性。研究参与者来自全国各地，他们需要完成连续血糖监测、手腕活动记录、标准化问卷调查以及居家指尖血血红蛋白A1c检测。通过研究完成率和参与率来评估该方法的可行性，同时通过描述性分析了解睡眠与血糖的相关指标，再通过探索性分析研究二者之间的关联。

结果

共有30名患者参与了研究（年龄43.7±12.3岁，83.3%为女性，93.3%为白人），研究完成率为100%，参与率为96.8%。总体而言，76.7%的参与者自述睡眠质量较差；在睡眠障碍方面，46.7%的人有临床意义的失眠症状，30%的人患阻塞性睡眠呼吸暂停的风险较高，16.7%的人符合不安腿综合征的诊断标准。不同睡眠类型之间的时间在目标范围内比例没有差异。根据活动记录仪的数据，这些患者的睡眠时长中位数为7.5小时（四分位数下限6.5小时，四分位数上限8.1小时），睡眠效率为87.5%（四分位数下限83.9%，四分位数上限89.3%）。在各项活动记录数据中，较长的入睡潜伏期与较低的时间在目标范围内比例存在显著相关性。

结论

这项研究证明了在囊性纤维化相关糖尿病研究中完全远程开展生理特征检测的可行性，同时也表明睡眠模式可能是影响该疾病患者代谢健康的重要因素。

引言

囊性纤维化相关糖尿病是囊性纤维化的一种高发合并症，可影响到一半的囊性纤维化成人患者，还会进一步增加患者的发病率和死亡率[1,2]。该病的特点是胰腺功能逐渐受损，进而导致胰岛素分泌不足，使得血糖水平出现波动。由于囊性纤维化中的高血糖会带来不良的临床后果，因此控制血糖水平是治疗囊性纤维化相关糖尿病的关键任务[3]。已知会加重该病高血糖的因素包括感染、炎症、皮质类固醇使用以及营养干预，可能还存在其他影响因素[3,4]。目前治疗囊性纤维化相关糖尿病主要以胰岛素疗法为主，同时也会建议患者做好营养管理和适当运动[5]。不过，尽管越来越多的证据表明睡眠不佳会引发其他类型的糖尿病的血糖异常，但在该疾病的防治中，睡眠尚未被视作一个可干预的行为目标。

睡眠障碍是囊性纤维化的一种常见但常被忽视的并发症，在囊性纤维化相关糖尿病患者中可能更为重要[8,9]。在普通人群中，睡眠对认知功能、情绪调节以及整体健康状况都至关重要，同时也在代谢调控中起着核心作用[[10], [11], [12], [13]]。睡眠通过协调神经内分泌信号、胰岛素敏感性和食欲控制，成为调节代谢的重要机制[7,14]。在普通人群中，睡眠不足或睡眠质量差会导致葡萄糖耐量下降、胰岛素抵抗加重以及血糖波动增大，而充足的优质睡眠则有助于改善血糖水平[[13], [14], [15]]。因此，睡眠不佳很可能是导致囊性纤维化相关糖尿病血糖异常的原因之一。

囊性纤维化患者常常因为夜间咳嗽、呼吸困难、胃食管反流、腹痛、焦虑以及夜间需要进行的各种治疗（如气道清理和用药）而出现睡眠质量不佳的问题[8,15,16]。在囊性纤维化青少年患者中，睡眠时间较短且睡眠不连贯，与较高的血糖水平以及较低的胰岛素敏感性有关[17]。这些初步研究结果表明，睡眠可能是囊性纤维化相关糖尿病成人患者实现并维持正常血糖水平的可干预因素。

在现实环境中同时对睡眠状况和血糖变化进行客观描述的研究在囊性纤维化相关糖尿病领域仍然较为少见，但这对于了解如何通过改善睡眠来提升代谢稳定性至关重要。以往针对囊性纤维化患者的睡眠研究大多依赖自我报告的睡眠数据，缺乏现实环境中的客观评估[18]。远程研究设计能够降低研究相关的障碍和负担，同时保证数据收集的质量，是一种有助于扩大研究参与度和覆盖范围的现代研究方法[19]。因此，这项试点及可行性研究的目的是评估一种分散式研究设计，通过在实际环境中收集客观数据和生物样本，对30名囊性纤维化相关糖尿病成人患者的血糖和睡眠状况进行远程特征检测，尽量减少患者的负担。另一项目标则是探索睡眠与血糖状况之间的关系，为未来临床试验的设计提供参考。

章节节选

研究设计

我们开展了一项完全远程的10天居家观察性研究，全程没有面对面接触，所有操作都在参与者家中完成（研究编号NCT06700889）。我们通过连续血糖监测仪、手腕活动记录仪、问卷调查以及居家毛细血管血血红蛋白A1c检测试剂盒来对患者的血糖和睡眠状况进行特征检测。选择这样的样本量是为了确保有足够的差异性，从而为未来更具影响力的睡眠相关研究提供有效的效应大小估算。本研究的具体方案为

结果

从2024年8月1日到2026年4月2日，共有42人表示有兴趣参与这项研究，其中36人完成了在线筛选问卷（见图1）。最终有31人符合研究入选标准，有2人因为未被诊断为囊性纤维化相关糖尿病，3人因为在研究开始前的28天内住院而被排除在外。总体而言，有30名参与者完成了所有研究流程，参与率为96.8%，完成率为100%。这些参与者的基本特征为

讨论

在这项试点及可行性研究中，我们在美国不同地区的囊性纤维化相关糖尿病成人患者中，通过远程方式对其睡眠和血糖状况进行了检测。通过标准化的睡眠问卷调查，我们发现大多数参与者的睡眠质量较差；而通过活动记录仪的数据分析，我们发现很多人的睡眠时长和睡眠质量均未达到推荐标准。我们的探索性分析显示，较长的入睡潜伏期与更严重的血糖异常存在关联。虽然这些研究结果还处于初步阶段，

结论

这项研究证明了完全远程开展复杂生理特征检测的可行性，为未来针对这类患者群体开展更大规模的临床试验提供了可行的方法参考。这些研究结果也进一步印证了睡眠是影响囊性纤维化患者代谢健康的重要因素这一观点[9]。

资金支持

这项研究得到了美国国家卫生研究院下属NIDDK资助的达特茅斯囊性纤维化研究中心试点项目计划（资助编号R2005，资助对象为HSD）的支持。此外，这项工作还获得了美国国家卫生研究院的资助（资助编号R00HL153795，资助对象为HSD）。本研究所描述的研究项目还获得了编号为1UL1TR002541–01的资助。

作者贡献说明

阿努什卡·夏尔马：正式分析、数据整理、初稿撰写、论文审阅与修改。埃瓦格洛斯·瓦西拉基斯：正式分析、数据整理、初稿撰写、论文审阅与修改。邓浩：概念构建、研究实施、正式分析、数据整理、论文审阅与修改。杰西卡·K·萨尔文-德雷默：概念构建、研究实施、正式分析、数据整理、论文审阅与修改。贝瑟尼·L·巴特利：概念构建、研究实施、正式

利益冲突声明

H.S.D.是礼来公司的顾问，同时还从Option Care Health获得了演讲费；这些关系与当前的研究工作无关。M.S.P曾从Vertex Pharmaceuticals获得酬金和研究经费，还从Dexcom和三星获得了研究启动资金和实物支持，同时还在Anagram Therapeutics和Sanofi的顾问委员会任职。其余作者均不存在利益冲突。本文的内容完全由

致谢

作者们感谢所有为这项研究做出贡献的研究参与者。

阿努什卡·夏尔马|埃瓦格洛斯·瓦西拉基斯|邓浩|杰西卡·K·萨尔文-德雷默|贝瑟尼·L·巴特利|梅利莎·S·普特曼|哈桑·S·达什蒂

美国马萨诸塞州波士顿市马萨诸塞州总医院麻醉科