《Advances in Digestive Medicine》：Exploring prognostic differences in colorectal cancer (2015–2023): The impact of tumor location and stage at diagnosis
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结直肠癌(CRC)是全球第三大常见癌症，在2022年导致近0.9百万人死亡。由于该疾病通常仅在晚期才出现症状，卫生组织正在全球范围内实施有组织的筛查计划，以提高早期检出率并降低与结直肠癌相关的发病率和死亡率。本研究旨在调查早期和晚期结直肠癌患者的基线临床特征，
结直肠癌(CRC)是全球第三大常见癌症，在2022年导致近0.9百万人死亡。由于该疾病通常仅在晚期才出现症状，卫生组织正在全球范围内实施有组织的筛查计划，以提高早期检出率并降低与结直肠癌相关的发病率和死亡率。本研究旨在调查早期和晚期结直肠癌患者的基线临床特征，并根据原发肿瘤部位和诊断分期评估预后。研究人员开展了一项利用综合癌症登记数据的回顾性研究，重点分析了2015年至2023年间诊断的胃肠道癌症病例。在执行一系列排除和筛选过程后，研究人员确定了925名结直肠癌患者以进行进一步分析。使用SPSS version 24.0进行统计分析，p值小于.05被认为具有统计学显著性。超过一半的结直肠癌患者为男性(541/917, 59.0%)且诊断时年龄较大(≥66岁)。三个最常见的原发肿瘤位置是直肠(284/917, 31.0%)、乙状结肠(247/917, 26.9%)和升结肠(119/917, 13.0%)。仅有5.3%的结直肠癌患者(49/917)在手术前接受了新辅助放疗或化疗以降低肿瘤分期。无论癌症分期如何，近86%的结直肠癌患者(788/917, 85.9%)最终接受了切除原发肿瘤的手术。值得注意的是，超过10%的结直肠癌患者(113/916, 12.3%)可能会在诊断后平均1.7 ± 1.3年内经历癌症复发。正如通常预期的那样，癌症诊断后的生存时间随着疾病的进展而缩短，而癌症复发的风险则增加。本研究揭示，男性(风险比[HR] = 2.2, 95%置信区间[CI] = 1.0–4.6)、肥胖(HR = 1.9, 95% CI = 1.0–3.8)、周围神经组织侵犯(HR = 3.1, 95% CI = 1.6–6.2)以及受侵淋巴结数量(HR = 14.5, 95% CI = 4.3–48.7)可能会影响癌症复发。近年来，结直肠癌在年轻个体中出现了明显的转移趋势。社会经济和生活习惯的快速变化被认为是导致结直肠癌发病率上升的重要因素。鼓励高危人群积极参与结直肠癌筛查，使用粪便隐血试验作为初步筛查工具，同时强调全面结肠镜检查的重要性。
研究背景与意义部分指出，结直肠癌(CRC)在全球范围内是第三大常见癌症，并具有显著的地理差异。随着人口老龄化、生活方式及饮食习惯的改变，CRC的发病率持续上升，且呈现出引人担忧的年轻化趋势。此外，肿瘤的发生位置也出现了从右半结肠向左半结肠转移的现象。尽管卫生组织已推行筛查计划，但既有文献多关注整体时间趋势和风险因素，鲜少专门探讨肿瘤位置与癌症类型的关联。为此，研究人员开展了一项回顾性队列研究，旨在调查早期与晚期结直肠癌患者的基线临床特征，并基于原发肿瘤位置及诊断分期评估预后，从而得出具有重要临床指导意义的结论。该研究论文已发表在《Advances in Digestive Medicine》。在研究方法上，研究人员收集了台南市政医院（由Show Chwan Medical Care Corporation管理）癌症预防中心的癌症登记数据，提取了2015年1月1日至2019年12月31日间诊断的胃肠道癌症病例。排除了非腺癌组织学类型患者后，最终纳入925名原发性结直肠腺癌患者。研究提取了患者性别、诊断年龄、BMI、肿瘤原发部位、外周神经侵犯、受侵淋巴结数量、治疗方式及生存状态等变量，使用SPSS version 24.0进行统计分析。通过Student t检验、卡方检验及多因素logistic回归评估风险比(HR)，并运用Kaplan–Meier法估计生存率差异。
在研究结果部分，研究团队通过一系列分析得出了以下关键结论：
3.1 早期(≤stage II)与晚期(stages III和IV)结直肠癌患者的基线临床特征
研究人员将患者分为早期和晚期两组。数据显示，超过半数的患者为男性且诊断年龄较大。近50%的患者属于肥胖(BMI ≥24.0)，这一趋势在早期癌症患者中更为显著。最常见的原发肿瘤位置依次为直肠、乙状结肠和升结肠。仅有5.3%的患者在术前接受了新辅助放疗或化疗。近86%的患者最终接受了原发肿瘤切除手术。晚期患者由于肿瘤扩散范围广，接受手术的几率低于早期患者，且近一半晚期患者需要长期系统治疗。值得注意的是，超过10%的患者在确诊后平均1.7 ± 1.3年出现复发，且晚期患者的复发率显著高于早期患者。生活方式习惯在两组间未观察到显著差异。
3.2 结直肠癌患者的预后取决于原发肿瘤位置和诊断分期
研究通过评估不同癌症分期与肿瘤位置的预后分布发现，随着癌症分期进展，患者的生存时间缩短，复发风险增加。在复发时间方面，即便在最早期阶段，若发生复发，平均复发时间约为2.9 ± 2.0年；而随着分期演进至Stage III和Stage IV，平均复发时间缩短至约1.5年和1.4年。进一步分析特定肿瘤位置表明，Stage IV升结肠癌(1.2 ± 0.6年)以及晚期直肠癌(Stage III: 1.5 ± 1.4年; Stage IV: 1.0 ± 0.2年)的平均复发时间均短于整体平均水平，提示这些特定位置的晚期病变需要更多临床关注。
3.3 不同因素对复发风险的个体化影响
在探讨各风险因素与肿瘤复发的关联时，研究团队通过多因素回归调整模型发现，肿瘤侵犯周围神经组织(HR = 3.1)以及受侵淋巴结数量≥7个(HR = 14.5)是决定未来复发的关键危险因素。在控制相关协变量后，男性患者的复发风险是女性的2.2倍，肥胖个体的复发风险比正常体重者高出1.9倍，而存在周围神经组织侵犯的患者其复发风险则是无侵犯者的3.1倍。当受侵淋巴结多于7个时，复发风险急剧增加至14.5倍。
3.4 治疗相关因素对结直肠癌预后和生存的影响
研究探讨了不同治疗策略对预后的影响。数据表明，无论采取何种治疗策略，接受任何形式治疗的患者，其生存期均显著长于未接受治疗者。与单一治疗相比，接受肿瘤手术切除后并根据临床状况接受适当辅助治疗的患者，其生存结局得到了更为显著的改善。此外，针对接受术前新辅助放化疗的晚期患者分析显示，虽然该组样本量较小且随访时间较短，但仅2例死亡(2/23, 8.7%)，远低于直接进行手术组的死亡率(64/134, 47.8%)，突显了新辅助治疗在局部晚期直肠癌中的潜在生存优势。
在讨论部分，研究人员进一步阐释了结直肠癌发病年轻化的全球趋势，并指出肥胖与久坐生活方式与结肠肿瘤的发生密切相关，本研究也进一步证实了肥胖同样是结直肠癌复发的潜在风险因素。本研究的独特之处在于同时按肿瘤位置和分期对结直肠癌病例进行分类，从而进行了更为精细的预后结果分析。研究人员总结出结论：随着全球人口老龄化，肥胖与衰老的交叉影响在理解结直肠癌风险方面愈发重要，建议持续鼓励高危人群积极参与结直肠癌筛查，以粪便免疫化学检测作为初步筛查工具，并强调全面结肠镜检查的重要性。基于肥胖及老龄群体面临的高复发风险，未来亟需开展进一步的随机对照试验，以阐明结直肠癌发病率与各类风险或保护因素暴露之间的确切关联，进而制定具有针对性的预防策略及有效的公共卫生干预措施。
