强化化疗背景下NGS在急性髓系白血病亚型特异性预后评估中的价值

《American Journal of Hematology》：Acute Myeloid Leukemia Subtype-Specific Prognostic Value of NGS in the Setting of Intensive Chemotherapy

　　

摘要

我们研究了在采用强化（7?+?3方案）诱导治疗的新诊断急性髓系白血病（AML）患者中，根据AML亚型不同，常规NGS数据在预后评估中的价值。研究纳入了2015–2025年间梅奥诊所的545名患者（中位年龄56岁，女性占44%）。中位随访时间为49个月，其中341名患者（63%）接受了异体造血干细胞移植（AHSCT）。AML亚型包括核心结合因子阳性型（CBF；N?=?72；13%）、原发性非CBF型（N?=?403；74%）、骨髓增生异常综合征后型或骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤后型（post-MDS-MDS/MPN；N?=?28；5%）、MPN后型（N?=?15；3%）以及治疗相关型（t-AML；N?=?27；5%）。相应的完全缓解率，包括有/无细胞计数恢复的情况，分别为89%、76%、64%、27%和78%（p?p?p?=?0.04）预示着较差的预后，而FLT3-ITD（OR 0.4；p?NPM1^MUT/FLT3^WT（OR 0.1；p?KRAS^MUT（HR 8.8；p?TP53^MUT（HR 5.4；p?TET2^MUT（HR 2.3；p?=?0.01）则预示着较差的预后，NPM1^MUT/FLT3^WT（HR 0.3；p?=?0.01）则预示着较好的生存率。对于经过强化治疗的AML患者，预后评估应首先明确亚型，并认识到NGS在非原发性AML中的价值有限。MPN后型AML的预后尤其不良，应与post-MDS-MDS/MPN型AML区分开来。在原发性非CBF型AML中，除了已知的危险因素外，FLT3-ITD有助于实现完全缓解/部分缓解，而KRAS^MUT和TET2^MUT则会降低移植相关生存率，这些结论需要进一步的研究来验证。

图表摘要

在强化化疗背景下，不同亚型急性髓系白血病中NGS的预后价值。

利益冲突声明

N.G.曾在DISC Medicine和Agios的顾问委员会任职。T.B.曾获得安进公司和武田公司的研究资助，同时也在武田、安进、Ascentage、Syndax、Geron、第一三共和Cogent Biosciences等公司的顾问委员会任职。A.M.曾获得BMS、吉利德、Medexus、诺华、Solu Therapeutics和赛诺菲的机构研究资助。M.R.L.曾获得艾伯维、安斯泰来、安进、Actinium、Pluristem和赛诺菲的研究资助，同时还曾在安进和BeOne公司担任演讲嘉宾。作者们声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

本研究的相关数据可在合理请求下从通讯作者处获取。