农药暴露与各类健康后果：观察性研究元分析的综述性研究

《Journal of Hazardous Materials》：Pesticide exposure and all health outcomes: an umbrella review of meta-analyses of observational studies

　　

摘要

尽管农药暴露可通过多种途径发生，并且与多种健康问题相关，但目前的相关证据仍不够明确。我们系统地检索了截至2025年11月20日的PubMed/MEDLINE、Embase、CINAHL以及Google Scholar中的那些研究农药暴露与不良健康后果的元分析文献。我们使用随机效应模型重新计算了汇总估计值，并将所有效应指标转换为带有95%置信区间的比值比。所纳入综述的质量通过AMSTAR 2工具进行评估，而证据的可信度则依据预定义的标准（I类至IV类）进行分级。最终共有53项元分析被纳入研究，涵盖了235种关联关系。在77种主要关联中，48.1%具有统计学显著性，其中51.4%的有力证据或提示性证据支持这些关联。在多个健康领域都观察到了与农药暴露相关的显著关联，尤其是肿瘤、代谢、神经和呼吸系统方面的问题，而在亚组分析中还发现了更多相关迹象。特别是，接触有机氯类农药会增加患非霍奇金淋巴瘤的风险。接触二氯二苯二氯乙烷则与糖尿病和非霍奇金淋巴瘤有关，而接触有机氯类杀虫剂则与甲状腺功能减退症相关。在呼吸系统健康结果方面，农药暴露也与儿童下呼吸道感染有关。这些发现指出了预防工作的重点，同时也凸显出需要更完善的暴露评估方法。

引言

农药在农业、工业和公共卫生领域被广泛使用，这就导致了环境污染的普遍存在，人们也通过食物、水、空气以及居住或工作环境持续接触到农药[1]。虽然以往的大部分研究都集中在高暴露风险的职业群体上，尤其是农业工人和农村居民[2]、[3]，但长期、低剂量的农药暴露也可能带来不良健康后果。具体而言，流行病学研究已将有机氯污染物混合物与普通人群的心血管疾病联系起来[4]，将孕期接触内分泌干扰化学物质与儿童的不良代谢状况联系起来[5]，还将农药暴露的环境指标与神经发育问题联系起来[6]。此外，关于致癌性的研究也让人对阿特拉津、阿拉克尔和温克洛唑林等常用农药活性成分产生了严重担忧[7]。这些发现都表明，有必要对现有证据进行全面综合分析，以明确农药相关暴露在职业人群和普通人群中的潜在健康影响。

尽管农药被广泛使用，且有关其危害的证据也在不断积累，但大多数元分析仍然局限于特定的疾病、特定类别的农药，或是相对狭窄的临床研究范畴内的特定暴露场景[8]、[9]、[10]。虽然有一些综合性综述总结了农药相关的健康风险，但大多数综述仅涉及特定领域或人群，比如儿童癌症，或者将农药视为更广泛的环境或内分泌干扰化学物质暴露的一部分[11]、[12]、[13]。此外，由于暴露评估、研究设计以及结果定义方面的差异，导致研究结果并不一致，这也就使得难以判断不同健康领域之间关联结果的可比性和可信度，进而限制了证据的综合以及将其转化为临床和公共卫生指导措施。为弥补这些不足，我们开展了一项全面的综合性元分析综述，针对那些研究农药暴露与人类健康后果之间关联的观察性研究进行了系统评估。通过重新评估汇总估计值，并对多个健康领域的证据确定性及强度进行正式评估，本研究为农药相关健康风险的广泛性和可靠性提供了综合评价。这些发现有助于明确证据的一致性，为临床风险评估、研究优先级的确定以及基于证据的政策制定提供参考。

章节节选

文献检索策略与筛选标准

这项针对观察性研究元分析的综合性综述遵循了预先注册的方案（国际系统评价前瞻性注册库[PROSPERO]：CRD420251275771），并且符合综述概述的优先报告项目要求（PRIOR）标准（见表S1）[14]、[15]。注册方案并未进行任何修改。两名独立的研究人员（YT和JK）对PubMed/MEDLINE、Embase、CINAHL以及Google Scholar数据库进行了系统检索

总体分析

从该数据库建立至今直至2025年11月20日，我们共找到了3,524条记录。在去除重复记录并筛选标题/摘要以及全文之后，有53项研究符合纳入标准（见图1）[25]、[26]、[27]、[28]、[29]、[30]、[31]、[32]、[33]、[34]、[35]、[36]、[37]、[38]、[39]、[40]、[41]、[42]、[43]、[44]、[45]、[46]、[47]、[48]、[49]、[50]、[51]、[52]、[53]、[54]、[55]、[56]、[57]、[58]、[59]、[60]、[61]、[62]、[63]、[64]、[65]、[66]、[67]、[68]、[69]、[70]、[71]、[72]

主要研究发现

这项对53项观察性研究元分析的综合性综述，分析了11个健康领域中农药暴露与健康后果之间的235种关联关系，其中包括按研究设计、暴露场景、参照类别、发育暴露时段以及多种组合分层后的77种整体关联和158种亚组关联。在77种主要关联中，有37种具有统计学显著性；没有一种达到令人信服的证据级别（I类），只有两种属于高度提示性的关联

结论

这项对53项观察性研究元分析的综合性综述表明，农药暴露与生物系统及整个生命历程中的多种不良健康后果相关，包括肿瘤、代谢、神经、呼吸、心血管以及孕期健康问题。那些与有机氯相关化合物及孕期暴露相关的关联，都有较强或提示性的证据支持，这可能对长期健康状况产生影响。总体而言，

环境意义

农药广泛存在于土壤、水、空气以及食品系统中，这就导致普通人群长期处于低水平的农药暴露环境中。这项综合性综述对农药暴露与人类健康后果之间的关联提供了结构化的证据整合。那些有较强或提示性证据支持的关联，有助于确定需要加强环境监测的重点领域，以及那些需要进一步考虑慢性、累积性影响的监管措施

资金支持

本研究得到了韩国政府资助的韩国国家研究基金会（NRF）的拨款支持（项目编号为RS-2026-25485910和MSIT；RS-2026-25495984）。资助方在研究设计、数据收集、数据分析、结果解读以及报告撰写过程中均未发挥任何作用。

利益冲突声明

无。

致谢

图表摘要是由Biorender.com制作的。

贡献者

JK博士和DKY能够完全访问研究中的所有数据，并对数据的完整性以及数据分析的准确性负责。所有作者都在提交前审核了稿件的最终版本。研究构思与设计：MSK、YH、YS、DKY和JK；数据的获取、分析或解读：MSK、YH、YS、DKY和JK；稿件初稿的撰写：MSK、YH、YS、DKY和JK；稿件的关键修订

Min Seong Kim|Yeongtaek Hwang|Yejun Son|Yeona Jo|Hyeon Jin Kim|Lee Smith|José Francisco López-Gil|Sunyoung Kim|Hyeon Seok Hwang|Dong Keon Yon|Jiseung Kang

韩国首尔，韩国大学健康科学学院，健康与环境科学系