《Journal of Infection》：National and subnational burden of MDR-TB in China, 1990–2023: Spatio-temporal heterogeneity, long-term trends, and projections
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背景：耐多药结核病（MDR-TB）在中国仍是一个重大公共卫生威胁，地理异质性和流行病学趋势理解不足限制了精准防控与资源优化。方法：本研究利用全球疾病负担研究（GBD）2023数据库的数据，系统评估了1990年至2023年中国及其各省的MDR-TB疾病负担。分析
背景：耐多药结核病（MDR-TB）在中国仍是一个重大公共卫生威胁，地理异质性和流行病学趋势理解不足限制了精准防控与资源优化。方法：本研究利用全球疾病负担研究（GBD）2023数据库的数据，系统评估了1990年至2023年中国及其各省的MDR-TB疾病负担。分析包括发病、患病、死亡、伤残调整生命年（DALYs）、寿命损失年（YLLs）和伤残所致生命年损失（YLDs）的年龄标准化率（ASR）和绝对病例数。数据涵盖31个省、自治区、直辖市以及香港和澳门特别行政区。研究采用Joinpoint回归模型分析1990年至2023年的疾病负担趋势，并计算平均年度百分比变化（AAPC）和年度百分比变化（APC）。此外，研究人员采用贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型预测2024年至2050年的疾病负担趋势。结果：2023年，中国MDR-TB的年龄标准化发病率（ASIR）和年龄标准化患病率（ASPR）分别为每10万人1.630例（95%不确定性区间（UI）：0.196, 4.967）和每10万人2.740例（95% UI：0.340, 8.794）。从1990年到2023年，ASIR显著下降（AAPC = -2.859%，95%置信区间（CI）：-3.487, -2.231），而ASPR显著上升（AAPC = 7.800%，95% CI：7.022, 8.578）；然而，近期趋势显示稳定，ASIR在2016年至2023年趋于平稳（AAPC=-0.270%，95%UI：-1.275, 0.746），ASPR在2017年至2023年无显著变化（APC = 0.503%，95% CI：-1.635, 2.687）。2023年，年龄标准化死亡率（ASMR）、年龄标准化DALYs率（ASDR）、年龄标准化YLLs率（ASYLLR）和年龄标准化YLDs率（ASYLDR）分别为每10万人0.098例（95% UI：0.011, 0.354. AAPC = -6.714%，95% CI：-7.265, -6.164）、每10万人3.718例（95% UI：0.466, 13.091. AAPC = -6.633%，95% CI：-7.130, -6.135）、每10万人2.837例（95% UI：0.331, 10.333. AAPC = -6.633%，95% CI：-7.130, -6.135）和每10万人0.881例（95% UI：0.118, 2.943. AAPC = -1.614%，95% CI：-2.366, -0.862），均呈长期显著下降。新疆的ASIR（每10万人8.212例，95%UI：1.008, 24.719）和ASPR（每10万人12.695例，95%UI：1.513, 39.693）最高。预计2024年至2050年，ASIR（AAPC=0.160%，95% CI：0.137, 0.183）和ASPR（AAPC=0.086%，95% CI：0.073, 0.098）将上升。结论：中国MDR-TB面临的持续挑战，包括患病率上升和空间异质性，需要一种结合政策、人工智能诊断和社区参与的可持续模式。
**论文解读：中国耐多药结核病（MDR-TB）疾病负担的时空异质性、长期趋势与预测（1990-2050年）**
**研究背景与问题**
结核病（TB）仍是由结核分枝杆菌（*Mycobacterium tuberculosis*，Mtb）复合群引起的重大慢性传染病。耐多药结核病（MDR-TB）是TB的一种严重形式，其病原体同时对异烟肼和利福平耐药，但未对氟喹诺酮类或二线注射剂耐药。MDR-TB因其治疗周期长、二线药物副作用大、治疗成功率低，且易进展为广泛耐药结核病（XDR-TB）或全耐药结核病（TDR-TB），导致死亡率显著增加，并造成不可逆的肺损伤，严重降低患者生活质量。MDR-TB患者作为持续传染源，其传播周期更长、更难控制，成为TB防控中的关键瓶颈。
中国作为全球TB负担最高的国家之一，尽管通过广泛筛查、免费药物和提升公众健康意识等措施显著降低了MDR-TB的发病率和死亡率，但仍面临诊断和治疗覆盖率不足、耐药分布不均以及人类免疫缺陷病毒（HIV）-TB合并感染上升等挑战。然而，针对过去30多年中国MDR-TB负担的详细分析仍然匮乏。全球疾病负担研究（GBD）2023数据的发布，为系统评估中国及各省MDR-TB的疾病负担提供了框架，为制定精准预防策略和指导未来耐药TB防控工作提供了关键数据支持。该论文发表在《Journal of Infection》。
**主要关键技术方法**
本研究基于GBD 2023数据库，遵循其分析框架。主要技术方法包括：1）利用疾病建模-贝叶斯元回归（DisMod-MR 2.1）工具，整合发病率、患病率、死亡率、伤残调整生命年（DALYs）、寿命损失年（YLLs）和伤残所致生命年损失（YLDs）等数据，生成内部一致的疾病负担估计值。2）采用Joinpoint回归模型，分析1990年至2023年疾病负担指标的时间趋势，识别趋势变化的转折点，并计算平均年度百分比变化（AAPC）和年度百分比变化（APC）。3）应用贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型，将时间趋势分解为年龄、时期和出生队列效应，预测2024年至2050年的疾病负担趋势。研究数据涵盖中国31个大陆省份（包括自治区、直辖市）以及香港和澳门特别行政区。
**研究结果**
**发病率（Incidence）**
2023年，中国MDR-TB的年龄标准化发病率（ASIR）为每10万人1.630例，新疆ASIR最高，山西最低。从1990年至2023年，ASIR显著下降（AAPC = -2.859%），其中2000-2016年下降最为显著（APC = -11.580%），但2016-2023年下降趋势趋于平稳（APC = -0.270%）。省级层面，大陆31个省份的ASIR均呈下降趋势，但下降速率不同，江西最快，辽宁、北京、天津较慢。
**患病率（Prevalence）**
2023年，中国MDR-TB的年龄标准化患病率（ASPR）为每10万人2.740例，新疆最高，天津最低。从1990年至2023年，ASPR总体显著上升（AAPC = 7.800%），但呈现高度阶段异质性：1990-1993年急剧上升，2000-2017年不显著下降，2017-2023年趋于平稳。所有省级区域的ASPR均呈上升趋势，澳门增速最快。
**死亡率（Mortality）**
2023年，中国MDR-TB的年龄标准化死亡率（ASMR）为每10万人0.098例，西藏最高，山东最低。从1990年至2023年，ASMR显著下降（AAPC = -6.714%），并在1990-2013年和2013-2023年两个阶段均持续下降。所有省级区域的ASMR均呈下降趋势，湖北下降最快，澳门最慢。
**伤残调整生命年（DALYs）、寿命损失年（YLLs）和伤残所致生命年损失（YLDs）**
2023年，DALYs、YLLs和YLDs的年龄标准化率（ASDR、ASYLLR、ASYLDR）分别为每10万人3.718、2.837和0.881例，西藏和新疆的指标普遍较高。从1990年至2023年，ASDR（AAPC = -6.633%）、ASYLLR（AAPC = -6.984%）和ASYLDR（AAPC = -1.614%）均显著下降。所有省级区域的ASDR均呈下降趋势，而YLDs趋势存在显著区域异质性。
**年龄-性别分布（Age-gender distribution）**
MDR-TB疾病负担的年龄分布呈现异质性，以60岁为界，分为低负担时期（<60岁）和高负担时期（≥60岁）。总体上，疾病负担在儿童期较低，青少年期更低，成年期稳步上升，老年期急剧上升，高龄期略有下降但仍维持高水平。2023年，MDR-TB各指标在男性和女性之间以及各年龄组内无显著差异。
**预测（Projections）**
根据BAPC模型预测，2024年至2050年，中国MDR-TB的ASIR（AAPC=0.160%）和ASPR（AAPC=0.086%）预计将呈温和但持续的上升趋势。相比之下，与死亡率相关的指标，如ASMR（AAPC=-1.899%）、ASDR（AAPC=-1.288%）和ASYLLR（AAPC=-1.872%），预计将继续下降。
**总结与讨论**
本研究的结论部分指出，中国在MDR-TB防控方面取得了显著进展，疾病负担总体下降。然而，挑战依然存在，包括患病率上升、自2016年以来发病率下降速度放缓，以及显著的疾病负担地理异质性。新疆、西藏等经济欠发达省份的ASIR和ASMR仍然较高。本研究为制定有针对性的MDR-TB预防策略提供了系统的流行病学基础，并强调需要建立一个多维度的综合防控体系。该体系应以政策框架优化为引领，改进分子诊断技术和新药的临床可及性与基层推广，通过差异化资源配置缩小诊断与治疗能力的地区差异。数字技术可助力构建多维度防控数据库，整合诊断数据、耐药菌株基因序列和患者随访信息，精准识别耐药热点和高危人群。人工智能的整合可以赋能整个诊疗过程，开发耐药风险预警模型和影像辅助诊断工具，解决基层技术短板，推动防控模式从被动应对转向主动预测和精准管理。此外，加强社区健康网络，强化对高危人群的主动筛查、健康教育和社区支持至关重要。通过跨部门协作和技术赋能，建立“精准干预、技术驱动、社区参与”的综合框架，为终结结核病流行提供可持续的解决方案。
