《Journal of Investigative Dermatology》：Updates on endothelial injury in dermatomyositis: Clinical correlations and potential mechanisms
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皮肌炎是一种具有高度异质性的系统性自身免疫性疾病。近期研究显示，与血管损伤相关的临床表现，如水肿、溃疡、严重的毛细血管微循环障碍以及肌肉缺血，往往与更严重的疾病状态相关。患有皮肌炎的患者患心血管疾病的风险显著高于健康人群。越来越多的证据表明，血管内皮细胞损伤可能在皮肌炎的血管损伤
皮肌炎是一种具有高度异质性的系统性自身免疫性疾病。近期研究显示，与血管损伤相关的临床表现，如水肿、溃疡、严重的毛细血管微循环障碍以及肌肉缺血，往往与更严重的疾病状态相关。患有皮肌炎的患者患心血管疾病的风险显著高于健康人群。越来越多的证据表明，血管内皮细胞损伤可能在皮肌炎的血管损伤中起核心作用，并与疾病活动度相关。实验研究也表明，内皮细胞损伤及其表型转化会导致皮肤和肌肉受累，还会引发肺纤维化。因此，需要进一步研究内皮细胞损伤的机制，这有助于找到更有效的生物标志物，并开发出更具针对性的治疗方法。
引言
皮肌炎是一种系统性自身免疫性疾病，其特征为典型的皮肤病变、进行性对称性近端肌无力以及多系统受累。它是最常见的特发性炎症性肌病，患病率为每10万人口中有13例，而间质性肺病和恶性肿瘤则是最常见的合并症，给患者带来了沉重的疾病负担（Chen等人，2025年；Kronzer等人，2023年）。大约20%到40%的皮肌炎患者会发展为间质性肺病（Metko等人，2024年），而患恶性肿瘤的风险则上升3.46倍（Qiang等人，2017年）。
皮肌炎的预后差异很大。肌炎特异性自身抗体因与临床表型、预后和治疗反应密切相关，所以在皮肌炎的分型中越来越受到重视。例如，抗黑素瘤分化相关蛋白5阳性的皮肌炎或抗Ro-52阳性的皮肌炎患者更容易发展为间质性肺病，包括快速进展型间质性肺病；而抗转录中间因子1-γ阳性的皮肌炎则与更高的恶性肿瘤风险相关。
目前皮肌炎的标准治疗方案是糖皮质激素联合免疫抑制剂。然而，皮肌炎的皮肤病变可能对皮质类固醇、抗疟药甚至静脉注射免疫球蛋白治疗都表现出耐药性。此外，不同肌炎特异性自身抗体亚组之间的长期毒性差异及治疗效果不一，都凸显出需要更为精准和分型的治疗策略。
皮肌炎的发病机制至今仍未完全明了，一般认为是环境因素如感染与遗传易感性相互作用的结果。越来越多的证据表明，与血管损伤相关的临床和病理表现与皮肌炎更高的疾病活动度及更差的预后相关。在血管损伤的各种成分中，内皮细胞损伤是最有依据且可能最为关键的过程之一。此外，越来越多的毛细血管镜指标和与内皮细胞损伤相关的生物标志物被认定为疾病活动度的标志物，这也体现了它们在发病机制中的潜在作用。
本综述重点探讨血管损伤的临床表现以及内皮细胞损伤的可能机制，旨在为开发能够反映疾病状态、潜在合并症和预后的新型可靠生物标志物，以及寻找新的治疗靶点和策略以减少治疗带来的不良反应、提高患者生存率提供参考。
章节节选
与血管损伤相关的皮肤表现
水肿是由于血管通透性增加所致，与内皮连接蛋白VE-cadherin的缺失有关。虽然在皮肌炎中较为少见，但它越来越多地被视为疾病严重的标志，通常需要尽早采取积极的治疗措施（见图1a和b）。Gitiaux等人（2016年）根据肌肉受累情况将29名幼年型皮肌炎患者分为轻度和重度两组，其中重度组患者的肢体皮下水肿更为常见，肌肉缺血程度也更严重。
皮肌炎中内皮细胞损伤的机制
内皮细胞是覆盖在血管内壁的单层细胞，在皮肌炎的血管损伤中起着核心作用。血管内皮细胞损伤很可能是皮肌炎血管损伤的关键组成部分，尽管并非唯一因素。电子显微镜观察显示，虽然周细胞仍保持完整，但内皮细胞已出现结构损伤（Liu等人，2020年）。对皮肤病变进行的单细胞RNA测序进一步表明，内皮细胞是主要的信号接收细胞群体（Xu等人，2026年）。受损的内皮细胞
结论
血管损伤是皮肌炎的核心且具有整合性的特征，它将免疫功能紊乱与严重的皮肤和肌肉损伤以及重要器官受累联系在一起。内皮细胞损伤可能是这一过程的关键组成部分，但目前对其作用的认识还不够充分，其背后的机制也尚未得到充分阐明。除了内皮细胞之外，血管平滑肌细胞和周细胞也可能在皮肌炎的血管损伤中发挥作用，这些尚未被充分研究的细胞成分值得进一步研究。
伦理声明
图1中所展示的患者图像是在常规临床诊疗过程中获得的。使用这些图像发表在本综述中已获得复旦大学中山医院医学伦理委员会的批准（批准编号为B2020-410R和B2025-242R）。我们已获得这些患者（或其法定监护人）的书面知情同意，允许使用其可识别的图像进行发表。
数据可用性声明
与本综述相关的所有数据均已包含在文章中。
致谢
我们要感谢那些在实验室工作中给予我们大力支持的合作者们。本研究得到了以下机构的支持：中国国家自然科学基金（编号为82373463、82073436、82304010）、国家优秀青年医生计划、上海市卫生健康委员会中医药研究项目（编号为2024PT004）、东方学者计划、2022年度临床医师培训项目，以及复旦大学中山医院2023年度临床研究专项基金。
李文喜|孙克新|黄俊霞|韩雪|沈宇辰|徐新志|杨吉
中国上海，复旦大学中山医院皮肤科
