多系统萎缩中的不自主吸气性叹息：一项临床与脑血流研究

《Journal of the Neurological Sciences》：Involuntary inspiratory sigh in multiple system atrophy: A clinical and cerebral blood flow study

　　

摘要

背景

不自主吸气性叹息是多系统萎缩的典型症状，也是当前诊断标准中的辅助非运动性特征。然而，清醒状态下的不自主吸气性叹息尚未得到系统研究。

研究目的

本研究通过比较有无不自主吸气性叹息患者的临床特征及脑血流量单光子发射计算机断层扫描结果，探讨该症状的临床意义及神经相关性，并评估其实用的评估方法。

方法

我们回顾性分析了90例临床确诊或疑似患有多系统萎缩的患者。通过结构化访谈和直接检查来评估不自主吸气性叹息，只要其中一种方法呈阳性，则将该患者归为阳性组。比较了阳性组和阴性组的临床特征，同时分析了两种检测方法的一致性，还对比了两组患者的脑血流量情况。

结果

在90例患者中，有21例（23.3%）存在不自主吸气性叹息。与阴性组相比，阳性组在统一多系统萎缩评分第一部分得分以及快速眼动睡眠行为障碍筛查问卷得分上更高，且严重体位性低血压的发生率也更高。基于访谈和检查的不自主吸气性叹息评估结果一致性较好，且通过访谈发现的该症状比例明显高于检查结果。阳性组患者的双侧补充运动区脑血流量较低。

结论

在多系统萎缩患者中，不自主吸气性叹息与更严重的疾病负担、更重的自主神经功能障碍以及补充运动区灌注降低相关。在常规临床实践中，通过访谈进行评估可能有助于发现这一症状。医生在评估疑似多系统萎缩的患者时，应主动询问这一具有临床意义的症状。

引言

多系统萎缩是一种进行性神经退行性疾病，其特征为自主神经功能障碍、小脑性共济失调和帕金森综合征的混合表现[1]。根据其主要临床表现，多系统萎缩可分为两种亚型：帕金森综合征为主的多系统萎缩和小脑性共济失调为主的多系统萎缩[1]。从病理学角度来看，α-突触核蛋白阳性的胶质细胞质包涵体以及神经元细胞质和细胞核包涵体分布于大脑各处，尤其以纹状体-黑质通路和橄榄桥小脑通路受累最为显著[2]。

不自主吸气性叹息是多系统萎缩的典型临床特征。长期以来人们已经认识到，多系统萎缩患者在清醒状态下会出现短暂的、明显的自主吸气动作，这些现象被称为不自主吸气性喘息或周期性吸气性喘息[3]、[4]。在2015年运动障碍学会制定的帕金森病临床诊断标准中，不自主吸气性叹息被列为警示特征[5]。而在2022年的多系统萎缩诊断标准中，它被定义为“不自主的深吸气性叹息或喘息”，并被列为辅助非运动性特征[6]。有一项针对多系统萎缩警示特征的研究表明，不自主吸气性叹息在区分帕金森综合征为主的多系统萎缩和帕金森病方面具有较高的特异性（96.6%）[7]。最近还有研究指出，睡眠时的异常叹息可能是多系统萎缩的潜在标志物[8]。不过，清醒状态下的不自主吸气性叹息尚未得到系统研究。因此，尽管这一症状具有明显的临床意义，但其在多系统萎缩中的临床重要性及病理生理基础仍不明确。此外，以往关于识别该症状的方法研究较少，其临床评估的标准也尚未统一。

本研究旨在通过比较有无不自主吸气性叹息患者的临床特征及脑血流量单光子发射计算机断层扫描结果，探讨其在多系统萎缩中的临床意义及神经相关性。同时，通过比较基于访谈和检查的评估方法，了解该症状在常规临床实践中的检测方式。

章节节选

研究设计与伦理考量

这项回顾性研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则，并获得了千叶大学医学院伦理委员会的批准（批准号：2052）。由于本研究仅使用常规医疗过程中获得的临床和影像学数据，因此无需获得书面知情同意。至于随附视频的发表，已从患者处获得了书面知情同意。

临床评估包括

患者特征

表1显示了研究参与者的人口统计学和临床特征。在90例纳入研究的患者中，61例（67.8%）被诊断为临床确诊的多系统萎缩，29例（32.2%）被诊断为临床疑似多系统萎缩。根据主要临床特征，54例（60.0%）被归为小脑性共济失调为主的多系统萎缩类型，36例（40.0%）被归为帕金森综合征为主的多系统萎缩类型。在90例患者中，共有21例（23.3%）存在不自主吸气性叹息。阳性组和阴性组在性别、年龄等方面没有差异

讨论

据我们所知，这是首项聚焦于清醒状态下多系统萎缩患者不自主吸气性叹息的回顾性研究。我们的研究结果表明，该症状与更严重的疾病程度、更频繁且更严重的自主神经功能障碍以及更快动眼动睡眠行为障碍的患病率升高相关。此外，通过体素级的脑血流量SPECT分析发现，阳性组患者的补充运动区灌注降低。最后，基于访谈的

结论

在初步分析中，多系统萎缩患者的不自主吸气性叹息与日常生活活动能力更差、更频繁且更严重的自主神经功能障碍、更快动眼动睡眠行为障碍的患病率升高以及补充运动区灌注降低相关。这些发现表明，该症状可能与脑干的病理变化有关，同时也可能涉及作为呼吸控制高级结构的补充运动区。基于访谈的评估结果与直接临床观察结果一致性较好，且

数据声明

如需获取支持本研究结果的数据，可向通讯作者提出合理请求。由于隐私和伦理限制，这些数据并未公开。

CRediT作者贡献说明

中川由纪：撰写——初稿撰写、可视化、验证、软件应用、方法设计、研究实施、正式分析、数据整理。杉山笃彦：撰写——审阅与编辑、可视化、软件应用、资源协调、项目管理、方法设计、研究实施、资金获取、正式分析、数据整理、概念构建。中野良和：撰写——审阅与编辑、软件应用、方法设计、研究实施、数据整理。横田一树：撰写——审阅与编辑、方法设计。

资金支持

本研究未获得公共部门、商业机构或非营利组织提供的任何专项资助。

利益冲突声明

平野茂树和中野良和获得了日本Nihon Medi-Physics有限公司的研究资助。中野良和还获得了日本学术振兴会KAKENHI项目的资助（资助编号：25 K23896）。平野茂树则获得了日本礼来公司和第一三共公司的演讲报酬。其他作者均无财务披露。

致谢

本研究部分得到了日本健康劳动科学研究所共济失调研究委员会及日本厚生劳动省的资助（资助编号：JPMH20FC1041），以及日本医学研究开发机构的资助（资助编号：JP21ek0109532h0001）。作者们要感谢所有参与本研究的患者。同时也要感谢Enago公司（www.enago.jp）提供的英语润色服务。

中川由纪|杉山笃彦|中野良和|横田一树|平野茂树|波木正广|山本达也|山中义隆|伊东正一|森正广

日本千叶大学医学院神经病学系