胰高血糖素样肽-1受体激动剂使用与缺血性脑卒中严重程度之间的关联

《Journal of the Neurological Sciences》：Association between glucagon-like peptide-1 receptor agonist use and ischemic stroke severity

　　

摘要

背景

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）可降低脑卒中发病率，但其在急性缺血性脑卒中发生时的严重程度影响尚不明确。本研究旨在探讨在脑卒中发作前使用GLP-1RAs是否与减轻缺血性脑卒中的严重程度及改善脑卒中后预后相关。

方法

我们利用TriNetX美国合作网络2016–2024年的数据进行了回顾性队列研究。根据患者在首次脑卒中发生前至少6个月使用GLP-1RAs的情况对患者进行分类。经过倾向评分匹配后，主要结局指标采用美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）来评估，次要结局指标包括重度脑卒中发生率（NIHSS≥10）、入住重症监护室情况、神经系统症状、住院期间并发症以及30天死亡率。

结果

共纳入209,180名首次发病的缺血性脑卒中患者，其中4773名（2.3%）为GLP-1RAs使用者。经过倾向评分匹配后，两组各保留4769名患者。GLP-1RAs使用者的NIHSS中位数更低（3分对比4分，p<0.001）。此外，这类患者的重度脑卒中发生率（18.4%对比25.5%，p<0.001）、吞咽障碍/构音障碍发生率（43.5%对比48.0%，p<0.001）、失语症发生率（25.2%对比28.7%，p<0.001）、偏瘫/轻偏瘫发生率（37.6%对比43.3%，p<0.001）、颅内出血发生率（13.2%对比14.7%，p=0.031）以及30天死亡率（6.3%对比7.6%，p=0.016）也均更低。

结论

在首次发病的成人缺血性脑卒中患者中，脑卒中发作前使用GLP-1RAs与较低的脑卒中严重程度、较少的症状与并发症以及较低的死亡率相关。这些结果表明，GLP-1RAs的益处可能不仅限于预防脑血管疾病的发生。

引言

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）已成为2型糖尿病和肥胖症的治疗基础药物，除了控制血糖外，还具有心血管方面的益处[1][2][3]。多项针对GLP-1RAs的大规模心血管结局试验表明，该类药物可减少包括缺血性脑卒中在内的重大心血管不良事件[4]。在针对有心血管疾病史或心血管风险因素的2型糖尿病患者的REWIND试验中，GLP-1RAs使用者患缺血性脑卒中的风险降低了25%[5]。在SUSTAIN-6试验中，尽管研究对象与REWIND类似，但semaglutide使用仍使非致命性脑卒中的风险降低了39%[6]。另外，一项对11项心血管结局试验的荟萃分析显示，作为一类药物，GLP-1RAs可使总体脑卒中风险降低16%[7]。虽然糖尿病患者使用GLP-1RAs可降低总体脑卒中风险，但目前尚不清楚在脑卒中已经发生的情况下，这种药物是否会影响其严重程度及预后。在REWIND试验中，虽未观察到脑卒中患者之间的改良Rankin评分存在显著差异，但由于研究中仅有363名患者发生脑卒中，这些结果的统计效力存在局限[8]。近期研究还发现，GLP-1受体激动剂对蛛网膜下腔出血、阿尔茨海默病、帕金森病、头部损伤及癫痫等多种中枢神经系统疾病也有益处[9][10][11][12][13]。

本研究旨在比较脑卒中发作前使用过GLP-1RAs与未使用的缺血性脑卒中患者的脑卒中严重程度及预后差异。我们推测，使用GLP-1RAs可减轻脑卒中症状，降低住院期间并发症及死亡风险。

章节节选

研究设计与数据来源

这项回顾性队列研究使用了TriNetX美国合作网络，该网络汇集了69家医疗机构的去标识化电子健康记录。由于数据已去标识化，因此无需机构审查委员会批准。研究中的队列、结局指标及协变量都是依据《国际疾病分类第十版》（ICD-10）和RxNorm编码来确定的（见表S1）。

研究对象与暴露因素

研究对象为年龄≥18岁的急性缺血性脑卒中患者，且需有相应的NIH脑卒中量表评估数据。

患者群体特征

共纳入209,180名首次发病的缺血性脑卒中患者，其中4773名在脑卒中发生前至少6个月一直在使用GLP-1RAs。这些患者在多项特征上存在显著差异（见表1）。绝大多数GLP-1RAs使用者患有糖尿病（94.0%），同时还有不少人体重超标或属于肥胖人群（54.6%）。总体而言，GLP-1RAs使用者年龄更小，白种人比例更低，黑种人比例更高，男性比例也更高（各项指标的p值均<0.05；见表1）。GLP-1RAs使用者

讨论

在这项基于真实世界数据的 multicenter回顾性分析中，我们发现与匹配对照组相比，使用GLP-1RAs的缺血性脑卒中患者症状较轻，不良临床结局发生率也更低。这些结果进一步证实了GLP-1RAs在心血管保护方面的作用，说明除了能降低脑卒中发病率外，该类药物还能在脑卒中发生后减轻其严重程度。

此前的临床试验也普遍显示，GLP-1RAs可降低缺血性脑卒中的风险

结论

对于首次发病的缺血性脑卒中患者而言，脑卒中发作前使用GLP-1RAs与较低的脑卒中严重程度、较少的并发症以及更好的生存率相关。这些发现表明，GLP-1RAs可能具有神经保护作用，其治疗益处不仅限于降低脑卒中发病率。未来还需要开展前瞻性随机试验来验证这些初步观察结果。

以下是与本文相关的补充数据。

CRediT作者贡献说明

陈焕文：论文撰写——审阅与编辑、论文撰写——初稿撰写、研究实施、正式数据分析、概念构建。Dhairya A. Lakhani：论文撰写——审阅与编辑、论文撰写——初稿撰写、研究指导、资金筹集、正式数据分析、概念构建。Sridhara S. Yaddanapudi：论文撰写——初稿撰写、研究方法设计、研究实施。Shahrzad Latifikhereshky：论文撰写——初稿撰写、研究方法设计、研究实施、数据整理。Pranjal Rai：论文撰写——初稿撰写、软件应用、正式数据分析

资金支持

本研究中涉及的研究工作得到了美国国立卫生研究院下属的国家普通医学科学研究所的资助，资助编号为5U54GM104942-08。本文内容完全由作者负责，不一定代表美国国立卫生研究院的官方观点。

利益冲突声明

DAL是iSchemaView和RapidAI的顾问，同时担任《Radiology》杂志的副主编。DG获得了聚焦超声基金会、美国国立卫生研究院、马里兰大学医学中心以及Microvention的科研资助，同时也是Navigantis公司的顾问。其他作者则没有需要披露的利益冲突。

致谢

本研究中涉及的研究工作同样得到了美国国立卫生研究院下属的国家普通医学科学研究所的资助，资助编号为5U54GM104942-08。本文内容完全由作者负责，不一定代表美国国立卫生研究院的官方观点。

Huanwen Chen|Dhairya A. Lakhani|Sridhara S. Yaddanapudi|Shahrzad Latifikhereshky|Pranjal Rai|Jay Kakadiya|Ajay Malhotra|Marco Colasurdo|Dheeraj Gandhi

美国马里兰州巴尔的摩市马里兰大学医学中心神经外科