患有癫痫的育龄女性抗癫痫药物使用趋势

《Journal of the Neurological Sciences》：Trends in antiseizure medication use among women of childbearing age with epilepsy

　　

摘要

背景

患有癫痫的育龄女性如果使用第一代或第二代抗癫痫药物后出现严重不良反应或无法控制癫痫发作，可考虑换用第三代抗癫痫药物。不过，目前关于这些药物致畸性的数据有限，其剂量依赖性也尚不清楚。

目的

探讨患有癫痫的育龄女性使用抗癫痫药物的规律。

方法

我们回顾性分析了2012年至2024年这13年间，所有在我院癫痫门诊首次就诊、且正在接受抗癫痫药物治疗的患癫痫育龄女性的医疗记录。

结果

研究共纳入341名女性，其中53%患有局灶性癫痫，69%采用单药治疗。研究期间，第三代抗癫痫药物的使用率上升（p=0.047），尤其是布瓦西坦的使用率上升（p=0.046）；第二代抗癫痫药物的使用率也有上升趋势（p=0.135），其中左乙拉西坦的使用率上升尤为显著（p=0.0001）；而第一代抗癫痫药物的使用率则显著下降（p=0.0001），尤其是苯妥英和卡马西平（p分别为0.001和0.031）。布瓦西坦的每日平均给药量超过200毫克，拉科沙胺的每日平均给药量超过300毫克。

结论

研究结果表明，过去13年间，患有癫痫的育龄女性抗癫痫药物的使用模式发生了变化。尽管由于致畸性数据不足，有建议限制这类人群使用第三代抗癫痫药物，但实际中拉科沙胺和布瓦西坦的每日平均给药量仍相对较高。这些发现表明，有必要进一步研究不同第三代抗癫痫药物可能存在的剂量相关致畸性。

引言

抗癫痫药物可在患者首次或第二次自发癫痫发作后使用，旨在有效降低癫痫复发、癫痫相关损伤及死亡的风险[1][2]。对于患有癫痫的育龄女性而言，在选择抗癫痫药物时必须考虑其潜在的致畸风险以及可能带来的围产期和神经发育方面的不良影响，因为55%到65%的妊娠属于意外妊娠[3][4]，而且在妊娠期间停用或更换抗癫痫药物可能会导致癫痫控制不良，甚至出现癫痫持续状态[5][6]。因此，建议在孕前尽早确定既能有效控制癫痫又能保障胎儿健康的药物类型和剂量[7]。目前关于抗癫痫药物致畸性的数据主要来自第一代和第二代药物。多项研究显示，单药使用的拉莫三嗪、左乙拉西坦和奥卡西平与重大先天畸形的发生率最低[8][9][10][11][12][13][14][15]。过去16年发布的临床指南建议，在妊娠早期避免使用丙戊酸，因为该药物会增加重大先天畸形的风险；在整个妊娠期间则应避免使用苯妥英和苯巴比妥，以防止胎儿认知功能受损[16]。那些使用第一代或第二代抗癫痫药物单药或联合治疗仍出现严重不良反应或无法控制癫痫发作的育龄女性，可考虑换用第三代抗癫痫药物，不过目前关于这些药物导致重大先天畸形、神经发育障碍及行为异常的相关数据仍然有限，其剂量依赖性也尚未明确[7][17][18]。本研究旨在分析十余年来，那些在我院癫痫门诊首次就诊的患有癫痫的育龄女性在抗癫痫药物的使用及每日剂量方面的变化情况。

章节节选

研究对象与方法

这是一项回顾性单中心研究，研究对象为2012年至2024年这13年间，所有在我院癫痫门诊首次就诊的患有癫痫的育龄女性。该研究已获得当地伦理委员会的批准。符合以下标准的女性被纳入研究：年龄在18至49岁之间[19]，在首次到访癫痫门诊之前已被诊断出患有癫痫，且正在接受抗癫痫药物治疗。排除标准包括急性症状性（诱发性）癫痫发作、癫痫拟态症状，以及仅使用一种抗癫痫药物的情况等。

结果

研究共纳入341名患有癫痫且正在接受抗癫痫药物治疗的育龄女性。其中235名（68.9%）采用单药治疗，106名（31.1%）同时使用两种到四种抗癫痫药物（见表1）。研究期间，第三代抗癫痫药物的使用率从2012年至2014年的7.2%上升至2021年至2024年的16.2%（p=0.047）（见表2）。具体而言，布瓦西坦的使用率从2012年至2014年的零上升至2021年至2024年的5.1%（p=0.046），拉科沙胺和氯巴占的使用率也有所上升。

讨论

我们的研究结果显示，抗癫痫药物的使用模式正从第一代逐渐转向第二代和第三代，左乙拉西坦的使用率显著上升，而苯妥英和卡马西平的使用率则显著下降。尽管目前有建议因缺乏致畸性数据而限制育龄女性使用第三代抗癫痫药物[24]，但我们仍观察到布瓦西坦的使用率显著上升，其他第三代抗癫痫药物的使用率则仅有轻微上升。

结论

本研究基于十余年来在我院癫痫门诊就诊的、正在接受抗癫痫药物治疗的育龄女性的实际数据。研究结果显示，过去13年间，这类女性中使用第三代抗癫痫药物的比例有所上升，而且布瓦西坦和拉科沙胺的每日给药量相对较高。这些发现进一步凸显了有必要深入研究不同第三代抗癫痫药物可能存在的剂量相关致畸性。

作者贡献说明

Revital Gandelman-Marton： 文章撰写——审阅与编辑、文章撰写——初稿撰写、正式数据分析、数据整理、研究构思。 Jacques Theitler： 文章撰写——审阅与编辑、正式数据分析。

知情同意

鉴于该研究为回顾性研究，已获得伦理委员会的许可，无需患者另行签署知情同意书。

伦理审批

该研究已获得我院所在医疗机构当地伦理委员会的批准。

资金支持

本研究未获得任何资金、资助或其他形式的支持。

利益冲突声明

作者们不存在需要披露的任何财务或非财务利益冲突。

Revital Gandelman-Marton|Jacques Theitler

以色列泽里芬沙米尔-阿萨夫哈罗费医疗中心神经科