摘要
全切片成像技术越来越被广泛应用于常规组织病理学检查中；然而，浸润性乳腺癌的组织学分级仍依赖于传统光学显微镜下的方法。本综述旨在为在数字环境中应用诺丁汉分级系统建立一套实用且经过理念优化的框架，重点在于提升结果的可重复性、标准化程度以及生物学解释性。通过整合已发表的文献与专家实践，从证据角度对全切片成像技术对管状结构形成、核形态多态性以及有丝分裂活性的评估影响进行了分析。研究明确了数字病理学所特有的技术、感知及解读方面的挑战，并提出了实用的标准化解决方案。全切片成像技术对三种分级指标的影响程度各不相同：管状结构形成的结果具有高度可重复性，非常适合通过低倍率数字设备进行评估；核形态多态性则存在一定变异，这既源于内在的主观性，也受到显示效果和感知因素的影响；而有丝分裂活性的评估则是最大的挑战，其变异源于热点区域的识别、面积校准，以及在缺乏Z轴信息的情况下识别有丝分裂细胞。通过将计数区域设定为平方毫米级别（最佳范围为2–3平方毫米），优先选择肿瘤细胞密度较高的区域，以及使用经过校准的高倍率视野，可提升评估结果的可重复性。研究指出，与光学显微镜相比，全切片成像技术在评估有丝分裂细胞数量时存在系统性低估现象，这种情况在分级临界值附近的病例中更为明显。总体而言，虽然可以使用全切片成像技术进行组织学分级，但需要对其进行方法上的调整，而不能直接沿用基于玻璃载玻片的方法。标准化热点区域的选择、面积校准以及形态学解读至关重要。本研究为当前数字病理学实践中的规范、具有生物学意义的分级工作提供了基于证据的实用框架。
图形摘要
浸润性乳腺癌的组织学分级仍是预后评估的重要依据，只要进行适当的方法调整，即便在数字时代，利用全切片成像技术也能可靠地实施这一分级。虽然诺丁汉分级系统的基本原则保持不变，但三种分级指标受数字化解读方式的影响程度各异。管状结构形成的结果具有高度可重复性，非常适合通过低倍率进行整体评估；核形态多态性则存在一定变异，这既源于内在的主观性，也受到显示效果和感知因素的影响；而有丝分裂活性的评估则是最大的挑战，其变异源于热点区域的识别、面积校准，以及在缺乏Z轴信息的情况下识别有丝分裂细胞。要实现可靠的评估，需在肿瘤细胞密度较高的区域识别热点，然后在经过校准的区域内进行计数（最佳范围为2–3平方毫米），并且应使用多个高倍率视野而非固定的高倍率视野。为了区分真正的有丝分裂细胞与类似结构，还需要进行综合的形态学评估。研究指出，全切片成像技术在评估有丝分裂细胞数量时存在系统性低估现象，低估幅度约为15%–20%，这一问题在分级临界值附近的病例中尤为突出。总体而言，要在全切片成像技术下实现准确的分级，就需要采用一种标准化的、具备情境意识的方法，将形态学标准与经过校准的数字技术相结合，从而确保评估结果既具有可重复性，又具有生物学意义。
利益冲突声明
作者声明没有竞争性利益。作者负责该稿件的构思、撰写、修改及最终定稿。
数据可用性声明
本研究的相关数据可应相应作者的要求提供。由于隐私或伦理限制，这些数据并未公开。
