早期单克隆丙种球蛋白病中骨髓克隆性浆细胞和B细胞的详细免疫表型及遗传学特征分析

《Blood Cancer Journal》：Detailed immunophenotypic and genetic characterization of bone marrow clonal plasma cells and B-cells in early-stage monoclonal gammopathies

　　

摘要

意义未明单克隆丙种球蛋白病（MGUS）是单克隆丙种球蛋白病的最早期且最常见的阶段，有可能通过中间型的隐匿性病变发展为有症状的多发性骨髓瘤（MM）或瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症（WM）。我们采用下一代流式细胞术（NGF）从25名在基于人群的iStopMM筛查项目中被诊断出患有MG的无症状患者中识别并纯化骨髓中的克隆性浆细胞（cPC）以及B细胞/淋巴浆细胞（cB细胞），进而通过下一代测序技术（NGS）进行分子分析。通过NGF检测，IgM型MGUS病例始终表现出类似WM的表型，且其对应的cPC和cB细胞中存在MYD88 p.L265P和/或CXCR4突变。相反，非IgM型MGUS及隐匿性多发性骨髓瘤（SMM）中的cPC则表现出与遗传驱动因子——即t(11;14)——相关的MM样表型，这类cPC常常与遗传上无关联的cB细胞共存。有趣的是，在类似WM的病例中，cPC中检测到了反复出现的RUNX1单核苷酸变异，而共存的cB细胞中则没有，这表明RUNX1可能在浆细胞分化过程中起作用。总之，NGF技术有助于对所有分析案例中的骨髓cPC和cB细胞群体进行详细的免疫表型分析，可将这些病例分为IgM型与非IgM型，前者具有类似WM的表型和遗传特征，后者则具有类似MM的表型和遗传特征。这些发现凸显了NGF和NGS技术在超越传统标准、实现疾病精准分类或早期检测方面的潜力。