《Epilepsia》：New onset refractory status epilepticus (NORSE) versus refractory status epilepticus not meeting NORSE criteria: A comparative clinical and electroencephalography-based study
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目的：新发难治性癫痫持续状态（NORSE）是一种罕见且严重的难治性癫痫持续状态（RSE）表现形式，约半数病例为隐源性NORSE（c-NORSE）。研究人员比较了NORSE与不符合NORSE标准的RSE之间的脑电图（EEG）发现及临床特征，以更好地理解结局和预后
目的：新发难治性癫痫持续状态（NORSE）是一种罕见且严重的难治性癫痫持续状态（RSE）表现形式，约半数病例为隐源性NORSE（c-NORSE）。研究人员比较了NORSE与不符合NORSE标准的RSE之间的脑电图（EEG）发现及临床特征，以更好地理解结局和预后评估。方法：这项回顾性队列研究分析了2007年至2023年期间入住国家神经病学和神经外科医院及伦敦大学学院医院重症监护室（ITU）的81例RSE患者。患者被分为不符合NORSE标准的RSE组（n=52）和NORSE组（n=29）。评估了EEG特征、治疗和结局（包括ITU停留时间、死亡率、认知结局和抗癫痫药物[ASM]使用）。结果：在29例NORSE患者中（15例c-NORSE，占51.7%；14例病因明确的NORSE，占48.3%），自身免疫性（20.7%）和感染性（17.2%）病因最为常见。c-NORSE的6个月死亡率高于病因明确的NORSE（20.0% vs. 7.1%），但NORSE与不符合NORSE标准的RSE之间的死亡率相似（13.8% vs. 21.1%）。EEG分析显示，与不符合NORSE标准的RSE相比，NORSE患者的癫痫发作持续时间更长（均值=243.38 vs. 51.67秒，p<.001），癫痫发作频率有增高趋势（0.013 vs. 0.009次/分钟，p=.076），并且广泛性周期性癫痫样放电和刺激诱发的节律性、周期性或发作性放电的出现率更高。在所有患者中，较高的初始癫痫发作负担与更长的ITU住院时间和更差的结局相关。与不符合NORSE标准的RSE相比，NORSE患者的ITU停留时间更长（中位数=51 vs. 11天，p<.001），使用更多的ASM（均值=3.91 vs. 2.00，p=.031），镇静药物使用更多（均值=2.17 vs. 1.00，p<.001），并且出院时认知障碍更常见（88.9% vs. 62.2%，p=.037）。意义：NORSE，特别是c-NORSE，往往比不符合NORSE标准的RSE具有更严重的病程，表现为更严重的背景EEG特征（包括初始EEG）、更高的癫痫发作负担、更长的ITU住院时间以及出院时认知障碍发生率的增加。6个月死亡率相似，提示存在其他影响死亡率的因素。
**研究背景与目的**
难治性癫痫持续状态（RSE）约占癫痫持续状态（SE）患者的30%–40%，与发病率和死亡率显著升高相关，其死亡率约为非难治性SE的三倍。新发难治性癫痫持续状态（NORSE）是一种罕见的从头RSE亚型，定义为无既往癫痫病史，且在发病48小时内无法明确病因，这使其管理复杂化，因为治疗受病因影响。然而，尽管部分病例可发现免疫性或感染性病因，近半数NORSE仍为隐源性（c-NORSE）。目前，长期随访数据有限，NORSE的死亡率约为22%，幸存者常面临认知障碍、身体残疾和药物难治性癫痫。比较NORSE与不符合NORSE标准RSE亚组结局的研究存在争议，且缺乏特异性脑电图（EEG）标志物来区分两者，这阻碍了诊断精确性和预后准确性。因此，本研究旨在通过比较临床和EEG特征，更好地理解NORSE的结局与预后评估，并发表于《Epilepsia》。
**研究内容与结论**
研究人员开展了一项回顾性队列研究，纳入2007–2023年期间入住英国国家神经病学和神经外科医院及伦敦大学学院医院重症监护室（ITU）的81例RSE患者，其中29例为NORSE，52例为不符合NORSE标准的RSE。通过分析临床数据、EEG特征、治疗策略及结局（包括ITU住院时间、死亡率、认知结局和抗癫痫药物[ASM]使用），得出以下主要结论：NORSE，特别是c-NORSE，表现出更严重的病程，包括更长的癫痫发作持续时间、更高的癫痫发作频率、更广泛的周期性放电模式，以及更长的ITU住院时间和更高的出院时认知障碍发生率；但6个月死亡率与不符合NORSE标准的RSE相似。该研究强调了早期EEG监测在预后评估和治疗决策中的潜在价值。
**主要关键技术方法**
本研究采用回顾性队列设计，从伦敦大学学院医院（UCLH）和英国国家神经病学与神经外科医院的重症监护室（ITU）电子健康记录（EHR）中筛选患者。EEG数据来源于Micromed临床EEG数据库，包含2698个欧洲数据格式（EDF）文件，共12637.65小时记录。分析方法包括：初始EEG（入院72小时内首次记录）和全程EEG分析；使用Mann-Whitney U检验比较连续变量，Pearson卡方检验比较分类变量，Spearman秩相关评估关联。统计显著性设为p<.05。
**研究结果**
**3.1 患者特征**：NORSE组（n=29，平均年龄37.4岁）显著年轻于不符合NORSE标准的RSE组（n=52，平均年龄48.1岁，p=.019）。NORSE组无既往癫痫病史（符合定义）。
**3.2 病因**：51.7%的NORSE病例为隐源性（c-NORSE），其余病因以自身免疫性脑炎（AIE，20.7%）和感染（17.2%）为主，包括6例抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎和4例单纯疱疹病毒脑炎。
**3.3 住院时间**：NORSE患者的中位总住院时间（94天 vs. 27天，p<.001）和ITU住院时间（85天 vs. 11天，p<.001）均显著长于不符合NORSE标准的RSE患者。
**3.4 治疗**：NORSE患者使用ASM（中位数3.86 vs. 2.00，p=.050）和镇静药物（中位数2.23 vs. 1.00，p<.001）更多；c-NORSE患者比病因明确的NORSE（etiology-NORSE）需要更多ASM（p=.070）。NORSE中79.3%有感染前驱症状，89.7%既往健康。
**3.5 EEG分析**：97.62%的EEG记录异常，NORSE组异常率更高（99.44% vs. 94.12%）。
**3.6 初始EEG**：NORSE患者初始EEG中癫痫发作活动更常见（52.94% vs. 21.28%，p=.012），发作持续时间更长（239.25秒 vs. 74.0秒，p=.083），发作频率更高（0.013 vs. 0.009次/分钟，p=.076）。NORSE组出现间期癫痫样放电（100% vs. 54.1%，p<.001）、尖波（87.5% vs. 54.9%，p=.007）和广泛性周期性放电（GPDs，12.5% vs. 0%，p=.018）的比例更高。
**3.7 全程EEG**：NORSE患者癫痫发作率显著更高（0.32次/分钟 vs. 0.09次/分钟，p<.001），且更常出现刺激诱发的节律性、周期性或发作性放电（SIRPIDs，11.1% vs. 0%，p=.015）、GPDs（50% vs. 1.9%，p<.001）和爆发抑制（66.7% vs. 7.7%，p<.001）。更高的发作率与更长的住院时间、更多ASM和镇静药物使用以及出院时认知障碍相关。
**3.8 患者结局**：NORSE与不符合NORSE标准的RSE在6个月死亡率（13.8% vs. 21.1%，p=.521）和不良结局（39.3% vs. 46.2%，p=.555）上无显著差异，但NORSE患者出院时认知障碍发生率更高（88.9% vs. 62.2%，p=.037），且出院时需更多ASM（均值3.07 vs. 0.73，p<.011）。
**3.9 NORSE亚组分析**：c-NORSE比etiology-NORSE有更差的不良结局趋势（57.1% vs. 21.4%，p=.053），6个月死亡率更高（20.0% vs. 7.1%），出院时需更多ASM（均值4.31 vs. 1.93，p=.006）。周期性一侧化放电（PLD）的出现与NORSE不良结局相关（p=.031）。
**讨论与结论**
讨论部分指出，NORSE（尤其是c-NORSE）与更差的认知和功能结局相关，强调早期病因识别和改善治疗策略的重要性。EEG的预后价值通过初始癫痫发作负担、发作率及PLD等异常与较长住院时间、更高镇静需求及更差结局的关联得到证实，提示早期EEG监测有助于指导治疗升级和预后判断。结论部分翻译如下：本研究提供了RSE临床和EEG特征的见解，并强调了NORSE的挑战。与不符合NORSE标准的RSE相比，NORSE更常与较差的认知和功能结局相关，强调需要早期病因识别和改善治疗策略。EEG的预后价值通过EEG衍生的初始癫痫发作负担、发作率以及PLD等异常与较长住院时间、更高镇静需求及更差结局的关联得到证实，突显了早期EEG监测在指导治疗升级和预后判断中的潜在益处。
