《Epilepsia》：Stereo-electroencephalography–guided responsive neuromodulation: A propensity-matched cohort study
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目的：对于不可切除、药物难治性局灶性癫痫患者，反应性神经调控（RNS）的术前评估和手术靶向策略仍存在争议。尽管立体脑电图（sEEG）在确定癫痫发作起始区方面至关重要，但其在神经调控术前测试中的作用仍未明确。研究人员检查了与未采用sEEG的RNS植入相比，sEE
目的：对于不可切除、药物难治性局灶性癫痫患者，反应性神经调控（RNS）的术前评估和手术靶向策略仍存在争议。尽管立体脑电图（sEEG）在确定癫痫发作起始区方面至关重要，但其在神经调控术前测试中的作用仍未明确。研究人员检查了与未采用sEEG的RNS植入相比，sEEG引导的RNS靶向是否能带来癫痫发作减少的益处。方法：研究人员回顾性分析了2015-2024年在该机构接受RNS植入的患者。根据人口统计学和癫痫特征进行倾向性评分匹配，以创建平衡的术前有sEEG和无sEEG的患者组。主要结局指标是癫痫发作频率相对于基线的百分比变化，通过线性回归确定。结果：在99例患者（中位±标准误[SE]随访45.3±2.9个月）中，78例（79%）在RNS植入前接受了sEEG监测，21例（21%）未接受。大多数患者（62%）既往无癫痫干预史，且为非病灶性癫痫（75%）。末次随访时平均癫痫发作减少率为72.4%±29.3%。每个倾向性匹配组各有21例患者。术前sEEG的使用与原始队列（p=0.835）和倾向性评分匹配队列（p=0.914）中更大的癫痫发作减少无关。在未匹配队列中，女性（β=16.7，p=0.006）、年龄较大（β=0.55，p=0.027）、丘脑RNS刺激（β=18.0，p=0.030）和随访时间（β=0.2，p=0.029）与线性回归中更大的癫痫发作减少相关。在癫痫亚型（双侧颞叶、单侧颞叶或颞叶外）的亚组分析中，未发现癫痫发作减少的统计学显著差异。意义：在癫痫治疗等待时间日益增长的背景下，研究人员未观察到术前有或无sEEG监测的单侧或双侧颞叶癫痫、颞叶加癫痫和颞叶外癫痫患者RNS疗效的差异。尽管需要前瞻性数据来研究术前sEEG使用的相对益处，但这些发现可能有助于指导患者选择并优化最终的手术计划。
**研究背景与问题**
药物难治性癫痫（Drug-Resistant Epilepsy, DRE）影响大量患者，且与高发病率、死亡率、心理社会负担及生活质量下降相关。对于不适合切除或消融的患者，神经调控策略成为关键治疗手段。反应性神经调控（Responsive Neurostimulation, RNS）是一种通过深部电极或皮层条片电极植入颅内脉冲发生器，对检测到的痫样放电进行闭环电刺激的侵入性治疗，长期疗效已获证实。然而，针对不同癫痫亚型的最佳术前评估策略仍不明确。立体脑电图（Stereo-Electroencephalography, sEEG）是术前评估DRE的重要工具，常用于指导切除或消融，但其在神经调控——尤其是RNS——中的价值尚未明确。既往研究结果存在矛盾：Owens等报告sEEG引导的RNS植入可提高反应率，而Razavi等则发现有无侵入性监测的疗效相似。此外，尚不清楚特定亚组（如结构病灶、既往手术史、不同癫痫发作类型）是否从sEEG中获益更多。为回答这一问题，研究者回顾性分析了2015-2024年在该机构（综合性4级癫痫中心）接受RNS植入的99例患者，比较术前有无sEEG监测的长期结局，并采用倾向性评分匹配（Propensity Score Matching, PSM）平衡组间差异。论文发表在《Epilepsia》。
**关键技术方法**
研究者采用回顾性队列设计，纳入99例药物难治性局灶性癫痫患者，其中78例术前接受了sEEG监测，21例未接受。通过倾向性评分匹配（使用R包“matchit”，基于年龄、性别、病程、既往干预、癫痫亚型、术前抗癫痫药物数量和随访时间）生成两组各21例的平衡队列。主要结局为癫痫发作频率相对于基线的百分比变化，通过线性回归分析。为减少过拟合，采用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归进行变量选择，并基于十折交叉验证确定最优惩罚参数，将保留变量纳入未惩罚多元线性回归模型。数据分析在R 4.4.2中进行，分类变量使用卡方或Fisher精确检验，连续变量使用Mann-Whitney U检验。
**研究结果**
**3.1 单变量与多变量回归**
在整个队列中，简单线性回归显示女性（β=17.0, p=0.003）与更大的癫痫发作减少相关。多变量LASSO回归后，年龄较大（β=0.5, 95% CI: 0.1–1.0, p=0.027）、女性（vs男性；β=16.7, 95% CI: 5.1–28.3, p=0.006）、丘脑RNS刺激（β=18.0, 95% CI: 2.0–34.0, p=0.030）和更长的随访时间（β=0.2, 95% CI: 0.03–0.40, p=0.029）与更大的癫痫发作减少显著相关。术前sEEG使用（p=0.835）在单变量中无显著关联，因此未纳入多变量模型。
**3.2 倾向性评分匹配分析**
倾向性评分匹配后，sEEG组与无sEEG组各21例，基线特征均衡。术后1个月随访时，无sEEG组癫痫发作减少率低于sEEG组（18% vs 44%, p=0.027）；但末次随访时两组相似（sEEG组75% vs 无sEEG组74%, p=0.914）。RNS刺激参数在两组间无差异。多变量LASSO回归（未使用倾向性评分中的变量）未发现与癫痫发作减少的显著关联。注意，丘脑RNS在整个队列中与改善相关，但在匹配队列中不显著。
**结论与讨论**
研究结论（翻译原文Conclusion部分）：
“在这项具有长期随访的大型单中心队列中，术前sEEG评估并未显著减少接受RNS植入患者的癫痫发作次数或严重程度。无论靶向由sEEG还是单独的高质量视频脑电图（vEEG）引导，癫痫发作结局和患者报告的改善均相当，即使在倾向性匹配后也是如此。与改善结局相关的因素——年龄较大、女性、丘脑电极放置和更长的随访时间——强调了网络层面调控和纵向优化的重要性，而非仅依赖癫痫发作起始区定位方式。这些发现挑战了侵入性监测对所有患者优化RNS疗效均有益的假设，并提示在适当选择的病例中，头皮脑电图引导的靶向可能足够。未来需要前瞻性研究来阐明sEEG在神经调控规划中的作用。”
讨论部分进一步指出，sEEG虽能确定癫痫发作起始区，但可能仅部分识别更广泛的致痫灶，这可能是sEEG使用与总癫痫发作减少缺乏关联的原因。此外，sEEG组患者从初次神经外科咨询到RNS植入的时间显著更长（6.9个月 vs 2.8个月，p<0.001），但此延迟与结局无关。研究局限性包括回顾性设计导致的潜在选择偏倚、未测量混杂因素、无sEEG组样本量较小（n=21）以及中心特异性经验。未来需要随机数据来明确侵入性监测在特定患者中的效用。
