DUVAKITUG在溃疡性结肠炎患者中的疗效与安全性研究（RELIEVE UCCD）：一项2b期随机、安慰剂对照试验

《The Lancet Gastroenterology & Hepatology》：Efficacy and safety of duvakitug in patients with ulcerative colitis (RELIEVE UCCD): a phase 2b, randomised, placebo-controlled trial

　　溃疡性结肠炎是一种影响结肠和直肠的慢性炎症性疾病。本研究旨在评估抗TNF样细胞因子1A（TL1A）单克隆抗体duvakitug在中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者中的疗效与安全性。

在本项多中心、安慰剂对照的2b期研究中，我们将18至75岁、患有中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成人患者（包括那些对以往常规或先进疗法反应不佳、失去反应或无法耐受的患者）以1:1:1的比例随机分配：一组接受2250毫克duvakitug负荷剂量（皮下注射），随后每2周给予450毫克或900毫克剂量；另一组则先接受负荷剂量安慰剂，之后每2周给予安慰剂。主要终点为第14周时的临床缓解情况（改良梅奥评分），采用贝叶斯方法进行分析。若某种duvakitug剂量的反应率优于安慰剂的后验概率达到0.90或更高，则认为该剂量有效。分析基于改良意向性治疗人群，即所有至少接受过一次指定治疗的患者。该试验已在ClinicalTrials.gov上注册，编号为NCT05499130，目前研究已结束。

患者招募时间为2022年9月30日至2024年11月12日。我们共筛选了260名溃疡性结肠炎患者，其中137名（53%）被随机分配到duvakitug组（47人接受450毫克剂量，46人接受900毫克剂量）或安慰剂组（44人；属于改良意向性治疗分析集）。患者的平均年龄为41.0岁（标准差13.1岁）；其中86人为男性，51人为女性，132人为白种人。43%的患者此前曾使用过获批的先进疗法。在第14周时，450毫克duvakitug组中有17人（36%）达到临床缓解，900毫克duvakitug组中有22人（48%）达到缓解，而安慰剂组中仅有9人（20%）达到缓解。与安慰剂相比，450毫克duvakitug组的后验平均反应率差异为15%（95%置信区间为-3至33），900毫克duvakitug组为26%（95%置信区间为8至44），且两种剂量的后验优势概率均超过了预设的疗效判定阈值（450毫克组为0.95，900毫克组高于0.99）。duvakitug组的不良事件发生率与安慰剂组相似，分别为450毫克组47人中的23人（49%）和900毫克组46人中的20人（43%），以及安慰剂组44人中的23人（52%）。最常见的不良事件为贫血（450毫克组1例，900毫克组1例，安慰剂组3例）和上呼吸道感染（450毫克组3例，900毫克组1例，安慰剂组1例）。900毫克组出现1例严重不良事件（非感染性卵巢炎），安慰剂组出现1例（颅内出血）。

总体而言，duvakitug在中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者中显示出显著优于安慰剂的临床缓解效果，且未发现安全问题。

该研究由Teva和Sanofi资助。