摘要
自闭症谱系障碍表现为微生物群–肠道–大脑–免疫轴的失衡，其特征是能够产生短链脂肪酸的菌群如双歧杆菌、粪杆菌和罗塞伯里亚等数量减少，而能产生内毒素的菌群如脱硫弧菌和拟杆菌则增多。短链脂肪酸可通过抑制GPR43/GPR109A依赖的组蛋白去乙酰化酶来调控小胶质细胞的成熟，调节星形胶质细胞的色氨酸-芳烃受体信号传导，并维持血脑屏障和血脑脊液屏障的完整性，从而成为神经免疫稳态的调节因子之一。短链脂肪酸不足是连接肠道失衡与自闭症谱系障碍神经病理学的上游代谢缺陷，它会导致小胶质细胞活化受阻以及大脑中的CD4+ T细胞分化异常，引发具有酮苯丙酸神经毒性的反应性星形胶质细胞增生，取代了原有的保护性信号传导；同时还会破坏屏障功能，促使LPS引发TLR4–NF-κB途径的神经炎症，以及由于谷氨酸脱羧酶活性降低和星形胶质细胞谷氨酸调节紊乱而导致的兴奋性与抑制性失衡。本综述提出了以短链脂肪酸为核心的整合框架，将自闭症谱系障碍视为大脑发育过程中由代谢物异常引发的神经免疫失调。临床前及早期临床数据表明，通过益生元纤维/抗性淀粉、益生菌或直接补充短链脂肪酸，可改善胃肠道症状、行为缺陷、小胶质细胞形态以及神经递质比例。这为基于机制的微生物群干预提供了依据，可通过粪便/血浆中的短链脂肪酸水平作为分层生物标志物，从而制定针对自闭症谱系障碍的精准治疗方案。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性声明
本篇论文未生成任何数据集。
同行评审情况
为保证透明度，本文相关的同行评审文件可在https://doi.org/10.1111/ejn.70637处查看。
