摘要
刚地弓形虫通过以运动连接点为核心的协同过程侵入宿主细胞。尽管核心的运动连接点成分对高效侵入至关重要，但缺乏这些因子的寄生虫仍具有有限的侵入能力，这表明还有其他调控因子在起作用。为识别这类因子，我们采用邻近标记技术系统地分析了与运动连接点成分TgRON8相关的蛋白质。这一策略发现了多种必需蛋白质，包括TgRON3和TgAPH。破坏这两个基因都会导致宿主细胞侵入能力显著下降。结构建模和共免疫沉淀实验表明，TgRON3与典型的运动连接点蛋白质TgRON2和TgRON4存在关联。此外，TgRON3还与两种此前未被研究的跨膜蛋白质TgHTM7和TgHTM9发生相互作用。删除TgHTM7或TgHTM9会导致微丝分泌减少，以及与侵入相关的黏附蛋白如MIC2和M2AP的转录水平大幅下降。与这些分子缺陷一致的是，缺乏TgHTM7或TgHTM9的寄生虫在运动能力、宿主细胞附着、侵入以及斑块形成方面均表现不佳。综上，我们的研究确定了一个调控模块，它将运动连接点相关成分与微丝分泌及寄生虫运动能力联系起来，为了解刚地弓形虫的侵入机制提供了新见解。
图形摘要
该示意图展示了TgRON3在宿主细胞侵入过程中的作用。当寄生虫侵入时，TgRON3会与核心的运动连接点成分如AMA1、RON2、RON4和RON8结合，这说明它参与了运动连接点的构建与功能发挥。同时，通过蛋白质组学分析，发现TgRON3还与TgHTM7和TgHTM9发生相互作用，这两种蛋白质可调节MIC2的分泌与转录，进而影响寄生虫的黏附与侵入能力。至于TgHTM7和TgHTM9是否直接与TgRON3相互作用，以及它们的宿主受体是什么，仍有待确定。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性声明
本研究生成或分析的所有数据均包含在本文中。
