摘要
脂肪细胞分化是脂肪组织发育的核心过程，但其调控机制及转录网络至今仍不完全清楚。本研究表明，细胞因子信号抑制因子3（SOCS3）通过调节脂肪生成的转录程序，在调控鸟类脂肪生成中起着关键作用。多重免疫荧光分析显示，SOCS3在腹部脂肪中的PDGFRα+前脂肪细胞中含量较高，但在分化后期则有所下降。在原代脂肪细胞及ICP1细胞系中的功能研究表明，SOCS3敲低会促进脂肪细胞分化，而过表达则会抑制该过程。转录组分析表明，SOCS3缺失会改变脂肪生成的转录格局，上调与脂肪生成和代谢相关的基因，同时下调转录抑制剂基因。从机制上来看，蛋白质组分析和共免疫沉淀实验发现多聚(ADP-核糖)聚合酶1（PARP1）是SOCS3的结合伴侣。SOCS3通过抑制PARP1的泛素化来稳定其活性，从而导致PAR水平升高，进而抑制脂肪生成。PARP1还会与PPARγ相互作用，通过一种与酶促PARylation无关的机制来抑制后者的转录活性。重要的是，当PPARγ被配体激活时，其与PARP1的相互作用会减弱，从而缓解PARP1对PPARγ转录活性的抑制作用。总体而言，这些研究结果揭示了一个此前未被发现的SOCS3/PARP1调控轴，该轴可调节驱动鸡脂肪细胞分化的转录程序，进一步凸显了SOCS3在脂肪生成过程中的关键作用。
图表摘要
SOCS3在鸡的前脂肪细胞中优先表达，它与多聚(ADP-核糖)聚合酶1（PARP1）相互作用，通过抑制PARP1的泛素化和蛋白酶体降解来维持其稳定性。通过这一调控轴，SOCS3可调节PARP1的浓度，进而抑制脂肪细胞分化并调控相关转录程序。与此同时，PARP1还会与主要的脂肪生成调控因子PPARγ相互作用，通过一种与酶促PARylation无关的机制来抑制后者的转录活性，从而降低脂肪生成相关基因的表达及脂肪积累。综上所述，这些研究结果明确了SOCS3/PARP1/PPARγ调控轴在限制鸡腹部脂肪细胞脂肪生成中的作用。
利益披露
作者无需报告任何利益冲突。
利益冲突声明
作者声明不存在任何利益冲突。
数据可用性声明
本研究中的数据及材料可应合理请求从相应作者处获取。本研究中生成的RNA-seq数据集已存放在NCBI序列读取档案库（SRA）中，编号分别为PRJNA1242713和PRJNA1330150。IP-MS数据集则存放在iProX数据库中，编号为PXD075666。
