成人T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病缓解后治疗中IVD/EM维持方案的疗效与安全性分析

《Leukemia Research》：Analysis of the efficacy and safety of the IVD/EM maintenance regimen as post-remission treatment for adult patients with T-cell lymphoblastic lymphoma/leukemia

　　

摘要

研究目的

本研究旨在分析异环磷酰胺+长春新碱+地塞米松/依托泊苷+米托蒽醌（IVD/EM）方案作为维持治疗在成人T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病（T-LBL/ALL）患者中的疗效及预后影响因素。共有53名T-LBL/ALL患者参与研究，其中位年龄为27岁（范围：18–73岁），男女比例为2.5:1。与移植组相比，交替维持治疗组的1年、3年和5年无进展生存率分别为77.8% vs 71.4%、66.7% vs 64.8%和58.3% vs 60.7%；1年、3年和5年总生存率分别为94.4% vs 74.3%、66.2% vs 71.4%和66.2% vs 71.4%。两组在无进展生存率和总生存率方面均无显著差异（P=0.908；P=0.972）。尽管维持治疗组的复发率略高于移植组（P=0.129），但其无复发死亡率却显著降低（P=0.046）。多因素分析显示，男性性别和β2-微球蛋白水平升高是影响T-LBL/ALL患者无进展生存率的独立不良因素（P<0.05），而诊断时β2-微球蛋白水平升高则是影响总生存率的独立预后因素（P<0.05）。安全性方面，交替维持治疗组出现的不良事件主要为1–2级，且未观察到与治疗相关的死亡病例。

结论

IVD/EM维持治疗方案在成人T-LBL/ALL患者的缓解后治疗中具有安全性和有效性。

引言

T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤（T-LBL）是一种侵袭性极强、恶性程度高的淋巴瘤，其发病率低、异质性显著且预后较差。该疾病多发生在儿童和青少年群体中，男性发病率更高[1]、[2]。根据最新的WHO分类，T-LBL和T细胞急性淋巴细胞性白血病（T-ALL）均被归类为T细胞前体肿瘤，其亚型包括未特指的T淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤以及早期T细胞前体淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病（ETP-LBL/ALL）[3]。值得注意的是，与其他T-LBL/ALL亚型相比，ETP-LBL/ALL在儿童和年轻成人患者中的预后更为不良[4]。

由于缺乏特定的治疗靶点，多药联合化疗仍是T-LBL/ALL患者的一线治疗方法[1]。BFM-90/95和超剂量CVAD/MA等经典诱导方案被广泛使用。虽然大多数患者在强化化疗后能够达到完全缓解，但复发率仍然很高[5]，而诱导后的复发是影响患者总生存期的主要因素之一[6]。鉴于单纯化疗的长期预后不佳，建议对诱导治疗后达到缓解的患者进行巩固治疗和维持治疗。不过，关于最佳巩固策略目前尚无统一意见。缓解后的治疗可能包括1–2个周期的再次诱导治疗（如VDLP），随后再进行2–4个周期的甲氨蝶呤或阿糖胞苷为基础的化疗。对于符合条件的患者，建议进行造血干细胞移植，包括自体造血干细胞移植和异体造血干细胞移植[7]、[8]。

然而，由于移植存在较高的风险和成本，并非所有T-LBL/ALL患者都能在诱导化疗后接受造血干细胞移植。此外，移植相关的死亡率高，以及移植后可能出现的移植物抗宿主病等不良事件，也是限制异体移植应用的诸多因素[9]。因此，对于那些不适合接受移植的患者，仍存在巨大的临床需求，亟需有效的巩固治疗和维持治疗方案。为解决这一问题，我们中心近期采用了一种策略，即选用对T-LBL/ALL有效的化疗药物，同时避免与之前的诱导和治疗方案产生交叉耐药性。具体而言，我们采用了异环磷酰胺、长春新碱和地塞米松（IVD）与依托泊苷和米托蒽醌（EM）交替使用的方案，在2年的维持治疗期内每3个月给药一次。本研究回顾性分析了过去十年中在我中心接受IVD/EM维持治疗的患者的治疗效果，旨在初步评估该方案作为诱导化疗后达到缓解的T-LBL/ALL患者维持治疗的疗效和安全性。

章节节选

临床数据

本研究纳入了2014年9月至2023年11月期间在我院住院的T-LBL/ALL患者，这些患者均拥有完整的病历资料且符合纳入标准。鉴于儿童和成人T-LBL/ALL患者在疾病生物学特征及预后方面存在差异，本研究共纳入53名成人患者作为研究对象。所有患者均通过病理学和免疫组化检查被诊断为T淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病。

临床特征

这些患者的其中位年龄为27岁（范围：18–73岁），其中男性38名，女性15名。诊断时，有31名患者（58.49%）存在骨髓受累情况，另有15名患者（28.30%）的骨髓受累程度超过25%，因此被诊断为T-ALL。还有20名患者在诊断时出现胸腔/心包积液。在53名患者中，18名属于交替维持治疗组，35名属于移植组。其中19名患者接受了异体造血干细胞移植，16名

讨论

T-LBL/ALL具有广泛的侵袭性、显著的异质性以及较高的复发率。近年来，将类似儿童用的化疗方案用于急性淋巴细胞性白血病的治疗，显著改善了T-LBL/ALL患者的预后，使成人T-LBL患者的完全缓解率可提升至90%以上[12]、[13]。相关研究表明，无病生存期和总生存期几乎相同，这说明疾病的复发

CRediT作者贡献说明

王凯：可视化、验证、数据整理。王迪：可视化、验证、方法学、研究实施。张一戈：资源获取、研究实施、数据整理、概念构建。宋悦：方法学、资金筹集、正式分析、概念构建。谢子腾：初稿撰写、软件应用、方法学、研究实施、数据整理。张磊：审稿与编辑、项目监督、项目管理。张明志：项目监督、方法学。常宇：项目监督，

利益冲突

作者们不存在需要披露的利益冲突。

利益冲突声明

作者们声明自己不存在任何利益冲突。

致谢

我们要感谢国家自然科学基金委员会（项目编号：82400232）的支持与资助。

Ziteng Xie|Yue Song|Yige Zhang|Di Wang|Ke Wang|Hao Zhang|Yu Chang|Mingzhi Zhang|Lei Zhang

中国河南省郑州市郑州大学第一附属医院肿瘤科