败血症组织中衰老特征的系统性图谱分析

《npj Aging》：Systemic mapping of senescence characteristics across septic tissues

　　

摘要

脓毒症会引发全身的严重紊乱，但其系统性影响背后的细胞机制至今仍不十分明确。通过整合六种脓毒症组织中的单细胞转录组数据，我们发现了一种在多种组织中都存在的共同特征：由炎症引发的细胞衰老、细胞间通讯紊乱以及协调的转录重编程。不同类型的细胞中均存在明显的衰老迹象，且这些迹象与改变的细胞通讯网络密切相关，这表明脓毒症压力会同时导致细胞内在结构和通讯网络的改变。我们识别出几种关键的转录因子，其中Atf4、Cebpb和Cebpd被激活，而Foxo1、Gata4和Yy1则被抑制，这些因子可能使炎症反应和应激适应机制转向类似细胞衰老的状态。据推测，内皮细胞和中性粒细胞通过Cxcl1-Cxcr2和Cxcl2-Ackr1信号通路来放大这种反应，从而形成自我强化的炎症-细胞衰老循环。最后，中性粒细胞产生的特征性分子标志物可作为传统临床指标的有力补充，显著提升脓毒症患者的风险分级能力及预后判断的准确性。总体而言，我们的研究结果表明脓毒症是加速免疫系统衰老的重要因素，并揭示了某些保守的调控机制，这些机制或许可以成为缓解急性损伤及长期后遗症的治疗靶点。