婴幼儿血管瘤残留皮肤改变的早期干预效果及危险因素分析

《JOURNAL OF DERMATOLOGY》：Early Intervention Effects and Risk Factors for Residual Skin Changes in Infantile Hemangiomas

　　

婴幼儿血管瘤（Infantile hemangioma, IH）典型地经历增殖期、消退期和消退完成期，通常在五岁后发生自发消退。因此，传统管理策略基于“等待观察政策”。然而，增殖的程度和速度在个体间差异显著，快速增大可导致功能障碍或溃疡。此外，部分病例即使在消退后仍可能持续存在显著的残留皮肤改变。在日本，脉冲染料激光（Pulsed dye laser, PDL）治疗于1996年被批准纳入医保，增殖期的早期干预自此成为预防此类并发症的标准方法。研究人员所在机构也积极实施早期PDL治疗，并在选定病例中联合口服普萘洛尔。研究人员对2014年1月至2022年12月期间在皮肤科启动PDL治疗的92例患者共107处IH病灶进行了回顾性分析。激光治疗启动越早，肿瘤大小达到峰值的时间显著越早（r = 0.80, p < 0.0001）。此外，治疗完成后的残留皮肤改变评估显示，结节型（nodular type）比其他形态亚型表现出显著更严重的残留皮肤改变（Fisher精确检验，p < 0.0001）。峰值大小 ≥ 3 cm2 也被确定为严重残留皮肤改变的危险因素（多因素逻辑回归分析，优势比 21.6，95% 置信区间 2.93–358，p = 0.0090）。相比之下，在低出生体重和早产情况下，若及时启动激光治疗，并未发现与严重残留皮肤改变风险增加相关。总之，早期启动PDL与IH中较早的病灶峰值大小相关。结节型病灶和峰值大小 ≥ 3 cm2 预示着严重的长期残留皮肤改变，支持对高危病例进行早期风险分层及及时考虑全身治疗。

研究背景与意义

婴幼儿血管瘤（Infantile hemangioma, IH）是血管内皮细胞来源的良性肿瘤，由国际血管异常研究学会（ISSVA）归类为血管肿瘤，是婴儿期最常见的肿瘤之一。IH具有特征性的自然病史，通常出生时缺如或仅表现为细微红斑丘疹，出生后约2周显现，随后经历增殖期、平台期和消退期，一般在3.5至4岁完成消退。传统临床处理基于期待疗法，期待其自发消退，然而未经治疗的IH在消退后常遗留显著的残留皮肤改变，文献报道发生率高达69%，其中浅表型达74%，且约76.5%最终需手术切除以处理后遗症，这凸显了预防性早期治疗的必要性。自1996年日本将脉冲染料激光（Pulsed dye laser, PDL）纳入医保及2016年盐酸普萘洛尔糖浆获批后，早期激光干预及联合系统治疗成为主流。本研究发表于《JOURNAL OF DERMATOLOGY》，旨在评估早期治疗启动对IH临床进程的影响，并识别严重残留皮肤改变（Residual skin changes）的预测因子，以优化治疗策略。

主要关键技术方法

研究人员开展了回顾性队列研究，样本来源于2014年1月至2022年12月在名古屋市立大学医院皮肤科诊断并启动PDL治疗的92例患者共107处IH病灶。激光采用595 nm Vbeam设备进行脉冲染料激光（PDL）照射，部分重症病例联合口服普萘洛尔（Propranolol）治疗。疗效评估定义明确：首次观察到明确消退趋势的年龄定义为峰值消退年龄（Peak out age）；治疗完成后1年以上或完成后6个月以上仅存轻微毛细血管扩张或红斑的病灶，由两名皮肤科医生按无、轻度、中度、重度四级量表评估残留皮肤改变。统计分析采用简单线性回归评估治疗启动年龄与临床指标的关系，Fisher精确检验比较残留改变，多因素逻辑回归分析识别危险因素，以p < 0.05为显著性标准。

研究结果

3.1 Patient Characteristics

研究纳入92例患者（男26例，女66例），107处病灶。近半数系正常出生体重足月儿，早产儿占20.7%，低出生体重儿占23.9%。单发灶占87.0%，形态以浅表型（Superficial type）为主（73.8%），其次为结节型（Mass type）（19.6%），头颈部（34.6%）和躯干（38.3%）为好发部位。65.4%病灶面积 < 3 cm²，73.8%仅行PDL治疗，26.2%联合口服普萘洛尔。

3.2 Treatment Course

96处病灶在增殖期（峰值消退前）启动治疗。平均首诊年龄2.2月，平均治疗启动年龄2.9月，平均峰值消退年龄5.1月，各形态型间无显著差异。结节型至峰值消退的治疗次数（2.6次）显著多于浅表型（1.7次）（p = 0.043）；治疗结束年龄结节型（11.8月）与混合型（15.3月）晚于浅表型（8.5月）；总治疗次数结节型（6.7次）和混合型（7.0次）显著多于浅表型（4.0次）。

3.3 Relationship Between Age at Start of Treatment and Treatment Effectiveness

治疗启动越早，峰值消退年龄越早（r = 0.80, p < 0.0001），治疗结束年龄也越早（r = 0.24, p = 0.017）。反之，越早启动治疗，至峰值消退的次数（r = -0.28, p = 0.0050）及总治疗次数（r = -0.22, p = 0.030）倾向于越多（注：原文为负相关，意指早启动者在达到消退前需经历更多次按计划的治疗会话，而非额外增多）。在PDL单药组（n=79）中此相关性依然显著。

3.4 Evaluation of Residual Skin Changes

87处病灶可评估残留改变：无改变48.3%，轻度27.6%，中度11.5%，重度12.6%。PDL单药与联合治疗组间严重程度无统计学差异（p = 0.477）。形态亚型间差异极显著（p < 0.0001）：浅表型无残留者占60.3%（显著高），结节型严重残留者占52.9%（显著高），结节型更易发展严重残留。

3.5 Examination of Risk Factors for Moderate or Severe Residual Skin Changes

多因素逻辑回归显示，峰值大小 ≥ 3 cm²（优势比 OR = 21.6, 95% CI 2.93–358, p = 0.0090）及治疗总次数越多（OR = 1.79, 95% CI 1.22–3.17, p = 0.0136）是中重度残留皮肤改变的显著危险因素。性别、胎龄、出生体重、病灶部位、治疗启动年龄及峰值消退年龄无显著关联。

讨论与结论总结

讨论部分指出，早期启动激光与病灶更快达到峰值消退相关。结节型及峰值 ≥ 3 cm² 易导致美容显著的后遗症。尽管IH多见于早产及低出生体重儿，但在适当治疗启动下，这些因素本身非残留改变的危险因素。当前PDL（595 nm）及普萘洛尔（非选择性β?/β?-肾上腺素受体拮抗剂）为日本主流医保治疗，联合疗法可增强疗效。既往研究显示治疗组残留率（41.4%）低于未治疗组（75.2%），本研究治疗组51.7%有轻度以上残留，符合预期且结节型风险更高。研究强调对高危（结节型、≥3 cm²）应及早联用全身治疗，并建立快速转诊体系。

研究结论部分翻译如下：

总之，本回顾性研究表明，婴幼儿血管瘤（IH）更早启动脉冲染料激光（PDL）治疗与更早达到病灶峰值大小相关，并可能有助于减少长期残留皮肤改变。结节型病灶和峰值大小 ≥ 3 cm² 的病灶被确定为中重度残留皮肤改变的显著危险因素，而在提供适当治疗时，早产和低出生体重与风险增加无关。这些发现凸显了IH早期风险分层和及时治疗干预的重要性。对于具有高危险特征的病灶，应考虑在早期联合PDL进行全身治疗，以尽量减少美容显著的残留皮肤改变并优化长期结局。

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