雄性和雌性大鼠对慢性酒精及急性压力行为抗逆力的神经生物学相关性

《Translational Psychiatry》：Neurobiological correlates of behavioral resilience to chronic alcohol and acute stress in male and female rats

　　

摘要

长期饮酒和压力是导致精神障碍的主要风险因素，它们会扰乱情绪调节和行为抑制功能。然而，许多接触酒精或压力的人并不会出现心理问题，这凸显出需要找出决定易感性或抵抗力的机制。我们通过条件抑制实验，研究了先前的饮酒经历和急性压力如何影响与恐惧和奖励相关的行为控制。雄性和雌性朗埃文斯大鼠分别被置于间歇性可摄入两瓶酒精的组别或仅给予水的对照组，之后再暴露于急性压力情境或无压力情境中。这些动物随后完成了线索辨别和条件抑制训练，之后对其皮层边缘系统组织进行了小清蛋白、生长抑素以及蛋白激酶C-δ（PKCδ）的免疫组化分析。在所有组别中，压力暴露都会延缓线索辨别学习的过程，但最终所有动物都能区分奖励、恐惧和抑制性线索。不过，当抑制性线索与恐惧线索同时出现时，有饮酒和压力双重暴露史的雌性大鼠无法抑制恐惧反应，而其他组别则不会出现这种情况。在不同实验条件下，部分动物表现出有抵抗力或无抵抗力的行为特征，这些特征与皮层边缘系统中表达小清蛋白和PKCδ的中间神经元的区域间关联模式有关。这些发现揭示了酒精和压力如何相互作用，进而破坏对恐惧的抑制控制，尤其是在雌性大鼠中，并表明抵抗力与中间神经元网络结构的协调变化有关。我们的条件抑制研究方法为分析恐惧和奖励系统中的易感性和抵抗力背后的神经基础提供了有效的工具。