Semaglutide通过PDGF-BB/PDGFRβ/Ang1/Tie2/VEGF信号通路，在创伤性脑损伤后促进血管生成及血脑屏障修复

《Scientific Reports》：Semaglutide promotes angiogenesis and blood–brain barrier repair after traumatic brain injury via PDGF-BB/PDGFRβ/Ang1/Tie2/VEGF signaling pathway

　　

摘要

创伤性脑损伤后，血脑屏障的修复与血管生成对于脑组织恢复至关重要。然而，血管生成启动与血脑屏障完整性之间的失衡可能导致水肿加重和神经元损失。在基础研究和临床研究中，semaglutide已被证实具有预防多种神经系统疾病的神经保护作用，但其调控血脑屏障修复和血管生成的机制尚未明确。本研究采用小鼠可控皮质撞击模型，探讨semaglutide对血脑屏障修复、血管生成以及内皮细胞与周细胞轴的影响。通过检测和分析参与这些过程的关键分子标志物及信号通路，旨在阐明semaglutide发挥保护作用的机制。研究发现，semaglutide可上调损伤周围组织中血小板衍生生长因子-BB的表达，进而通过血小板衍生生长因子受体β激活周细胞，促进血管生成素1和血管内皮生长因子的分泌。这一系列反应不仅促进了血管生成，还通过提高周细胞和内皮细胞的存活率、上调紧密连接蛋白，增强了血脑屏障的完整性，从而可能减少脑水肿并改善创伤性脑损伤后的神经功能恢复。从机制上看，PDGF-BB/PDGFRβ、Ang-1/Tie2以及PI3K/AKT通路可能参与了semaglutide介导的内皮细胞与周细胞之间的相互作用。总体而言，本研究揭示了semaglutide介导的血脑屏障保护及血管生成促进作用的潜在信号机制，凸显了其作为针对血管稳态的创伤性脑损伤治疗药物的潜力。