SAMM50 rs3761472会导致线粒体功能障碍，并加剧与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病

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《Molecular Metabolism》：SAMM50 rs3761472 causes mitochondrial dysfunction and progression of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease

【字体：大中小】 时间：2026年07月19日 来源：Molecular Metabolism 6.3

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　　摘要线粒体在代谢性肝病中起着关键作用，但遗传变异如何影响体内线粒体的完整性目前仍不完全清楚。在本研究中，我们发现先前与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）相关的、在特定人群中较为常见的单核苷酸多态性（SNP）SAMM50 rs3761472，会对线粒体功能产生直接影响。通过对

摘要

线粒体在代谢性肝病中起着关键作用，但遗传变异如何影响体内线粒体的完整性目前仍不完全清楚。在本研究中，我们发现先前与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）相关的、在特定人群中较为常见的单核苷酸多态性（SNP）SAMM50 rs3761472，会对线粒体功能产生直接影响。通过对大型生物样本库中的数据开展全基因组及全表型分析，我们发现了rs3761472与MASLD之间的显著关联。为探究其作用机制，我们利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建了携带rs3761472对应D110G突变的敲入小鼠。这类小鼠的线粒体自噬功能受损，ATP生成减少，肝脏氧化应激和炎症反应加剧，同时线粒体结构也出现紊乱。在高脂饮食条件下，该突变还会引发肝脏脂肪堆积、肝损伤、胰岛素抵抗以及葡萄糖耐受不良，这些表现与MASLD的典型特征一致。综上，我们的研究结果表明rs3761472是一种与线粒体结构及代谢性肝病发病机制相关的功能性遗传变异，有望作为MASLD易感性的遗传生物标志物。

韩国首尔，05029，建国大学生物医学科学与工程系

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