《Molecular Metabolism》：Biallelic TXNIP deficiency is associated with a multisystemic metabolic disease
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摘要硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）是一种参与氧化还原代谢的蛋白质，同时在临床前模型中也是葡萄糖和脂质代谢的关键调节因子。迄今为止，已有四名携带基因双等位基因功能缺失变异的患者被报道，他们表现出乳酸酸中毒、不同程度的低血糖、肝肿大、发育迟缓以及癫痫发作。然而，TXNIP在人类
摘要
硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）是一种参与氧化还原代谢的蛋白质，同时在临床前模型中也是葡萄糖和脂质代谢的关键调节因子。迄今为止，已有四名携带基因双等位基因功能缺失变异的患者被报道，他们表现出乳酸酸中毒、不同程度的低血糖、肝肿大、发育迟缓以及癫痫发作。然而，TXNIP在人类代谢中的作用及其在不同器官中的机制尚不完全清楚。在此，我们研究了另外六名携带基因双等位基因致病变异的个体，确认乳酸酸中毒仍是主要临床表现，同时发现成人期心肌病、骨骼肌无力以及血脂异常也是该疾病的常见症状。来自心脏、肝脏和肌肉的患者样本显示出病理性脂质积累，机制研究则发现脂肪酸合成标志物升高，且脂质组和蛋白质组存在复杂重排。在TXNIP缺乏的临床前模型中，限制饮食中的碳水化合物可部分恢复心脏中的脂肪酸合成标志物和脂质储存，但会导致血脂异常。我们的研究表明，TXNIP在心脏和骨骼肌以及脂蛋白代谢中都是重要的代谢调节因子，而基因的双等位基因致病变异会导致多系统细胞脂质代谢紊乱，甚至引发可能致命的成人期心肌病。
Julia-Josefine Scholz|Sharlaine Y.L. Piel|Ioannis Evangelakos|Christian Müller|Daniela Karall|Birgit Reinhart-Steininger|Katja Steinbrücker|Thomas Stulnig|Julia Rohde|Johannes Mayr|Matias Wagner|Ali Biabani|Thomas Mair|Kilian Müller|Hartmut Schlüter|S?ren Weidemann|Viktoria Chirico|Christina Weiler-Normann|Christian Hagel|A.S. Knisely|Christian Schlein
德国汉堡埃彭多夫大学医学中心人类遗传学研究所
