甲状腺乳头状癌术后血清组学衍生蛋白与侵袭性临床病理特征之间的关联

《Scientific Reports》：Associations between postoperative serum omics-derived proteins and aggressive clinicopathological features of papillary thyroid cancer

　　

摘要

甲状腺乳头状癌具有显著的生物学异质性，从生长缓慢的肿瘤到伴有血管侵袭、多灶性病变及转移的恶性类型不等。尽管在组织层面已进行了大量分子特征研究，但循环中的组学相关蛋白在反映疾病侵袭性方面的临床意义仍需进一步探讨。本研究检测了术后血清中多种甲状腺癌相关组学蛋白的水平，如Malectin（MLEC）、硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）、肾素ectin（NPNT）、纤连蛋白-1（FN1）以及α-1酸性糖蛋白（ORM1），并分析其与恶性甲状腺乳头状癌的临床病理特征之间的关系。这些蛋白的血清浓度是通过ELISA方法测定的。研究组包括79例经组织病理学证实存在血管侵袭、多灶性病变或转移的甲状腺乳头状癌患者，而对照组则为25例低风险、无侵袭性的甲状腺乳头状癌患者。进一步将患者分为血管侵袭型、多灶型以及同时具有血管侵袭、多灶性病变和转移等恶性特征的晚期型。组间比较采用Mann–Whitney U检验，并进行假发现率校正和效应大小估算。随后通过探索性单变量逻辑回归分析和ROC曲线分析，来确定这些关联的方向和强度，并评估其鉴别能力。在所检测的血清标志物中，仅有术后NPNT浓度在血管侵袭型、多灶型和晚期型甲状腺乳头状癌患者中显著低于对照组（血管侵袭型：中位数2.21 ng/mL vs. 2.78 ng/mL，p?<?0.01，FDR?=?0.01；多灶型：中位数2.13 ng/mL，p?=?0.01，FDR?=?0.04；晚期型：中位数2.01 ng/mL，p?=?0.01，FDR?=?0.02）。而经过多重检验校正后，MLEC、TXNIP、FN1和ORM1的血清水平在恶性与良性甲状腺乳头状癌组间并无显著差异。探索性单变量逻辑回归分析表明NPNT水平与恶性临床病理特征之间存在负相关关系（比值比范围：0.33–0.42），ROC分析则显示其具有中等程度的鉴别能力（AUC约为0.72–0.73）。另外，一个包含NPNT和脂质参数的探索性LASSO模型显示出AUC约为0.81，但由于该模型未经过外部验证，其结果需谨慎解读。术后血清NPNT水平降低与更晚期的甲状腺乳头状癌的临床病理特征相关。虽然这些研究结果并未证明NPNT可作为具有临床应用价值的成熟生物标志物，但它们提示术后NPNT浓度与恶性甲状腺乳头状癌的临床病理表现之间存在关联。其与细胞外基质相关通路及脂质代谢之间的潜在联系目前仍属于假设范畴。未来需要更多的前瞻性研究和术前检测，以明确NPNT在甲状腺癌进展过程中的生物学和临床意义。