综述：从神经损伤到再生：通过调控细胞死亡来提高多能干细胞移植的存活率与整合度

《Cell Death & Disease》：From neural loss to regeneration: modulating cell death to enhance pluripotent stem cell graft survival and integration

　　

摘要

脑血管疾病和神经退行性疾病是全球主要的死亡原因之一，尤其在老龄化人群中，给社会经济带来了日益沉重的负担。基于多能干细胞（PSC）的疗法被视为替代受损神经元并修复中枢神经系统（CNS）疾病中神经回路的有效策略。然而，目前仍存在诸多障碍，包括移植细胞存活率低、整合能力有限以及功能成熟度不一等问题。这些挑战限制了基于PSC的疗法的可重复性及其临床应用前景。本文重点探讨了缺血性中风和帕金森病这两种疾病中的相关障碍，这两种疾病分别代表了急性与慢性神经元丢失的典型模型，也是目前基于PSC的移植治疗中最具发展潜力的应用领域。我们分析了程序性细胞死亡信号通路不仅会导致这些疾病中的神经元丢失，还会影响移植的PSC衍生细胞的存活率。基于这一机制框架，我们提出了若干可能提高细胞存活率及功能整合度的策略。具体而言，我们建议采用综合方法，通过调控程序性细胞死亡通路、靶向激活RAS信号通路、优化线粒体功能，以及使用生物相容性支架来促进神经元成熟和神经网络整合。这些策略共同构成了提升基于PSC的细胞移植疗法的可靠性与疗效，并加速其向临床应用转化的理论框架。

通过调控细胞死亡通路、RAS信号通路、线粒体功能以及细胞外支架，提高基于PSC的神经细胞移植存活率与整合度的策略概述。该图由BioRender制作。Raudzus, F. (2026) https://BioRender.com/blr0ycj。