综述：SIRT6及其调节因子在肾脏疾病中的新作用

《Cell Death Discovery》：Emerging roles of SIRT6 and its modulators in kidney diseases

　　

摘要

肾脏疾病的全球发病率和患病率持续上升，给公共卫生带来了严重挑战。SIRT6是一种依赖NAD?的组蛋白去乙酰化酶，在包括DNA修复、染色质可及性、端粒稳定性以及糖脂代谢在内的多种病理生理过程中发挥着重要的调节作用。作为在肾脏组织中特异性表达的表观遗传调节因子，SIRT6是维持肾脏稳态的核心介质。越来越多的证据表明，SIRT6的表达异常与多种肾脏疾病的发病和发展密切相关，如急性肾损伤、糖尿病肾病、高血压性肾病、肾纤维化以及肾细胞癌。在本综述中，我们概述了sirtuin家族的相关知识，系统阐述了SIRT6的酶学活性及其关键生物学功能，并探讨了其在不同肾脏疾病中的分子机制，重点分析了其在不同细胞类型中的功能表现。此外，我们还总结了目前针对SIRT6的调节剂在改善肾脏疾病方面的最新研究进展，同时分析了这些调节剂在临床应用中面临的挑战。总体而言，我们认为SIRT6是治疗和预防肾脏疾病的一个极具前景的新靶点，具有较大的临床转化潜力。