《Pregnancy Hypertension》：FGF2 and PTX3 plasma levels as potential biomarkers for early-onset pre-eclampsia
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子痫前期（PE）的特征是血管生成和炎症调节因子的失衡，临床症状在妊娠20周后出现。成纤维细胞生长因子-2（FGF2）促进血管生成，而急性期蛋白pentraxin-3（PTX3）结合FGF2并阻断其与受体的相互作用。在这项横断面病例对照研究中，研究人员比较了正常
子痫前期（PE）的特征是血管生成和炎症调节因子的失衡，临床症状在妊娠20周后出现。成纤维细胞生长因子-2（FGF2）促进血管生成，而急性期蛋白pentraxin-3（PTX3）结合FGF2并阻断其与受体的相互作用。在这项横断面病例对照研究中，研究人员比较了正常血压（NT）和PE妊娠中PTX3和FGF2的血浆水平，并评估了它们区分早发型（<34周）和晚发型PE（≥34周）的能力。通过夹心ELISA定量了非妊娠女性（NP，n=19）以及NT女性（n=29）和PE女性（n=30；早发型PE=11，晚发型PE=19）的第三孕期样本中PTX3和FGF2的浓度。与NT妊娠相比，PE中PTX3和FGF2水平均显著升高（p<0.05）。此外，早发型PE中的浓度平均是NT和晚发型PE组观察到的两倍。Pearson相关分析显示，PE中PTX3和FGF2水平呈负相关（r=?0.5160；p=0.0167）。总之，PTX3和FGF2在PE中均升高，尤其在早发型病例中。它们的负相关提示PTX3–FGF2轴失调，可能导致PE中发现的血管生成缺陷。这些发现表明，PTX3和FGF2是与疾病严重程度相关的候选生物标志物，并可能有助于形成与早发型PE相关的分子特征。需要进一步的前瞻性研究来确定它们的预测价值和临床适用性。
子痫前期（Pre-Eclampsia，PE）是一种妊娠特异性多系统疾病，影响全球4–5%的妊娠，是孕产妇和围产期发病率和死亡率的主要原因。根据国际妊娠期高血压研究学会（ISSHP）标准，PE诊断需满足妊娠20周后新发高血压伴蛋白尿或母体终末器官功能障碍。临床严重程度与发病孕周密切相关，分为早发型（<34周）和晚发型（≥34周），其中早发型PE更常伴发严重母体并发症（如HELLP综合征、子痫）和不良新生儿结局（如早产、胎儿生长受限）。PE的病理生理学常被描述为两阶段过程：第一阶段因遗传、母体合并症及免疫失调导致滋养细胞侵袭障碍，引起胎盘发育不良、子宫胎盘灌注减少和胎盘缺氧；第二阶段以氧化应激、促炎细胞因子释放和抗血管生成分子增多为特征，引发广泛内皮功能障碍。尽管研究广泛，但PE的触发机制和内皮的血管生成-炎症失衡通路仍不明确。成纤维细胞生长因子-2（Fibroblast Growth Factor-2，FGF2）是强效促血管生成分子，在妊娠中促进胎盘发育；正五聚蛋白-3（Pentraxin-3，PTX3）是一种急性期蛋白，能特异性结合FGF2并阻断其与受体的相互作用。然而，两者在PE中的相互作用尚未被系统探索。本研究旨在通过量化非妊娠（NP）、正常血压（NT）孕妇及PE孕妇（按发病孕周分层）的血浆PTX3和FGF2水平，并分析其相关性，以增进对PE病理生理学的理解，并识别与疾病严重程度相关的潜在生物标志物。研究人员开展了一项横断面病例对照研究，纳入77名巴西女性（20名非妊娠、29名NT孕妇、30名PE孕妇），经酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血浆PTX3和FGF2浓度，发现两者在PE中均显著升高，尤其早发型PE中浓度约为NT及晚发型PE的两倍，且两者呈负相关。多变量逻辑回归和受试者工作特征（ROC）曲线分析显示，PTX3与FGF2联合模型能较好区分PE与NT妊娠（曲线下面积AUC=0.854），并初步区分早发型与晚发型PE（AUC=0.850）。结论表明，PTX3和FGF2是候选生物标志物，其负相关提示PTX3–FGF2轴失调可能参与PE的血管生成缺陷，尤其与早发型严重表型相关。该研究为PE的分子机制提供了新见解，并支持进一步前瞻性研究以验证其临床预测价值。论文发表在《Pregnancy Hypertension》。
关键技术方法：本研究为横断面病例对照研究，样本来自巴西贝洛奥里藏特的两家公立医院（Hospital Municipal Odilon Behrens和Maternidade Odete Valadares）。血浆PTX3和FGF2浓度通过夹心ELISA法进行定量（PTX3使用内部ELISA试剂盒，FGF2使用R&D Systems的Human FGF basic Duoset试剂盒）。统计分析采用Shapiro-Wilk检验正态性，多组间比较用单因素方差分析（ANOVA）及Tukey事后检验，相关性用Spearman秩相关分析，多变量逻辑回归评估联合关联，ROC曲线评价模型区分能力。
研究结果：
3.1 临床特征
通过比较三组（NP、NT、PE）的临床特征，发现各组年龄、孕周及初产率无统计学差异，但PE组收缩压和舒张压显著高于NT和NP组。该队列中早发型PE占36.7%（n=11），晚发型PE占63.3%（n=19）。
3.2 FGF2和PTX3血浆水平
通过ELISA检测，PE组FGF2血浆水平（32.35±27.18 pg/mL）显著高于NT组（15.78±10.37 pg/mL，p=0.0031），NT组又显著高于NP组（2.51±4.28 pg/mL，p=0.0216）。PTX3浓度在PE组（21.10±12.836 ng/mL）显著高于NT组（7.082±2.90 ng/mL，p<0.0001），而NP与NT组间无差异（p=0.941）。
3.3 早发型和晚发型PE中PTX3和FGF2的血浆浓度
早发型PE中FGF2水平（37.45±21.47 pg/mL）显著高于晚发型PE（13.08±11.798 pg/mL，p=0.0044）和NT组（15.77±10.37 pg/mL，p=0.0022），晚发型PE与NT组无显著差异（p=0.8605）。PTX3在早发型PE（28.63±17.73 ng/mL）和晚发型PE（15.90±8.76 ng/mL）中均显著高于NT组（p<0.0001和p=0.0097），且早发型PE显著高于晚发型PE（p=0.0030）。
3.4 PTX3和FGF2血浆水平的相关性
Spearman相关分析显示，PE组中PTX3与FGF2水平呈显著负相关（r=?0.5160，p=0.0167），NP组也呈负相关（p=0.0280），而NT组无显著相关性。
3.5 多变量逻辑回归和ROC分析
在配对样本中，多变量逻辑回归显示FGF2（OR=1.057，95% CI: 1.016–1.115）和PTX3（OR=1.346，95% CI: 1.143–1.698）与PE呈正相关。联合模型区分PE与NT妊娠的ROC曲线下面积（AUC）为0.854（95% CI: 0.735–0.973，p<0.0001），正确分类率81.6%。在PE亚组中，探索性分析显示FGF2与早发型表型相关（OR=0.925，95% CI: 0.835–0.992），联合模型区分早发型与晚发型PE的AUC为0.850（95% CI: 0.656–1.000，p=0.0227），正确分类率75.0%。
讨论部分总结：研究人员指出，PTX3和FGF2在PE中升高，尤其早发型PE，这与既往研究一致，但首次在巴西人群及两者联合分析中报道。FGF2升高可能反映对血管功能障碍的补偿性上调，或由缺氧、炎症诱导。PTX3升高反映内皮损伤和炎症。两者在PE中呈负相关，提示PTX3–FGF2轴病理失调，可能加剧血管生成缺陷。PTX3被证实与严重程度相关，FGF2也显示类似趋势。多变量分析支持其联合鉴别价值，但需更大样本验证。结论部分翻译：本研究发现，PTX3和FGF2血浆水平在PE中升高，尤其早发型病例（代表更严重形式）。值得注意的是，两者在PE中呈现显著负相关，而在正常妊娠中缺失，表明一个失调的血管生成-炎症轴可能参与PE发病机制。这些结果强调了PTX3和FGF2作为候选生物标志物及相关分子特征组分与PE严重程度关联的潜力。需进一步前瞻性研究以验证其临床效用，并更好理解它们在PE中相互作用的机制。
