女性非妇科盆腔及邻近部位癌症以及继发性子宫癌的放射治疗：SEER分析

《Radiotherapy and Oncology》：Radiotherapy for female non-gynecologic pelvic and adjacent cancers and secondary uterine Cancers: a SEER analysis

　　

摘要

背景与目的

目前关于非妇科盆腔癌接受放射治疗后的继发性子宫癌发病率及长期风险的人群研究数据仍然有限。本研究旨在评估接受放射治疗后继发性子宫癌的发病率、风险时间规律以及生存情况。

材料与方法

研究从监测、流行病学和最终结果数据库中筛选出患有直肠癌、膀胱癌或下盆腔癌的女性患者。研究采用竞争风险回归模型来计算继发性子宫癌的 Hazard 比值，通过 Hazard 比值和标准化发病率比值来量化放射治疗带来的额外风险。同时根据潜伏期、年龄和日历年份进行动态 Hazard 比值分析，还采用 Kaplan–Meier 分析结合倾向性评分匹配法来评估总体生存率。

结果

在直肠癌、膀胱癌和下盆腔癌患者中，接受过放射治疗组的20年继发性子宫癌累积发病率均显著高于未接受放射治疗组：直肠癌为2.59%对比0.84%，膀胱癌为1.46%对比0.41%，下盆腔癌为2.30%对比0.80%。多变量分析显示，放射治疗仍是直肠癌组（Hazard 比值=2.17，95%置信区间为1.49–3.15）和膀胱癌组（Hazard 比值=2.82，95%置信区间为1.06–7.48）的独立风险因素。经过调整后的 Hazard 比值分别为直肠癌3.36、膀胱癌4.02、下盆腔癌2.84，这类风险主要源于子宫体癌，对应的标准化发病率比值分别为3.04、3.19、2.69。在那些患上继发性子宫癌的患者中，有过放射治疗史的患者的观察到的总体生存率低于未曾接受放射治疗的患者。

结论

无论放射治疗的照射方向如何，针对女性盆腔癌的放射治疗都会增加其患继发性子宫癌的长期风险，尽管这种额外的风险幅度并不大。这些研究结果表明，在盆腔放射治疗过程中子宫可能属于易受影响的器官，因此有必要制定基于风险的治疗方案并开展长期监测。

引言

随着治疗技术的进步以及癌症治疗理念的不断发展，放射治疗已成为治疗盆腔恶性肿瘤的主要手段之一[1]、[2]、[3]。对于局部晚期直肠癌，有研究显示在术前放射治疗的同时使用TAS-102，可使病理完全缓解率提升至32%[4]。同样，IMMUNOPRESERVE研究也表明，对于接受放射治疗的膀胱癌患者，有很大比例的患者能够获得较好的临床疗效且膀胱得以保留[5]。这些进展共同提升了局部控制效果和器官保留率，使得长期存活的癌症患者数量不断增加。

然而，盆腔区域内存在多个解剖结构紧密相邻的器官，因此针对某一盆腔器官进行的放射治疗往往会导致邻近组织受到意外照射。流行病学和剂量学研究显示，放射治疗引发的继发性恶性肿瘤多发生在原发照射区域附近的器官中[6]、[7]，这进一步凸显了在盆腔放射治疗中考虑长期安全问题的重要性。

由于存在生殖器官，女性盆腔的解剖结构尤为复杂。子宫位于真骨盆内，处于膀胱后方、直肠前方，宫颈则向下延伸至阴道内[8]。正是由于这一独特的解剖位置，盆腔放射治疗常常不可避免地会使子宫受到照射[9]。越来越多的证据表明，这种照射会增加患放射治疗引发的继发性子宫恶性肿瘤的风险[10]、[11]。

尽管存在上述问题，但目前关于非妇科恶性肿瘤接受盆腔放射治疗之后继发性子宫肿瘤发病风险的人群研究数据仍然十分匮乏。大多数以往的研究都存在样本量较小、仅来自单一机构、肿瘤分类不统一等问题[12]。本研究利用监测、流行病学和最终结果数据库，旨在评估那些经过放射治疗且长期存活的盆腔癌女性患者的继发性子宫恶性肿瘤发病风险，从而为患者的后续护理和放射治疗风险评估提供可靠的人群层面依据。

章节节选

数据库与研究对象

本研究的研究对象为年龄≥20岁、新诊断出局部或区域性原发性直肠癌、膀胱癌，或是尿道癌、阴道癌、肛管癌的女性患者。这些符合条件的患者来自监测、流行病学和最终结果数据库中的17个登记系统，研究时间范围为2000年至2022年。纳入的研究病例包括经病理确诊的直肠癌（C20.9）或直肠乙状结肠癌（C19.9）、膀胱癌（C67.0–C67.9），以及下

结果

最终分析共纳入35,815名直肠癌患者、10,016名膀胱癌患者，以及14,559名尿道癌、阴道癌或肛管癌患者。患者纳入和排除标准的详细信息见补充图1。在直肠癌患者中，有13,291人接受了放射治疗，22,524人未接受。在分别接受放射治疗和未接受放射治疗的群体中，白人患者占比分别为81.2%和76.0%，两人的中位年龄分别为59岁和60岁。继发性子宫癌

讨论

在这项基于美国SEER数据库的大规模人群分析中，我们系统地研究了接受放射治疗的盆腔癌女性患者患继发性子宫恶性肿瘤的风险。研究结果显示，无论是直肠癌、膀胱癌还是下盆腔癌，盆腔放射治疗都会显著增加继发性子宫癌的发病风险。值得注意的是，这种额外的风险主要源于子宫体癌，而非宫颈癌。

结论

总而言之，这项基于人群的研究表明，针对女性盆腔癌的放射治疗确实会提高其患继发性子宫癌的长期发病率，不过这种额外的风险幅度并不大，而且由于可能存在潜在的混杂因素，不能将其视为因果关系。这些研究结果提示，在盆腔放射治疗过程中需要更加重视对子宫的防护，也有助于制定更符合风险特征的长期患者随访方案。

生成式AI使用声明

在撰写本文的过程中，作者们使用了ChatGPT 5.1来优化语言表达。在使用该工具之后，作者们对内容进行了必要的审阅和修改，并对本文的内容承担全部责任。

伦理声明

我们的研究数据来源于SEER数据库，该数据库属于开放获取的存储平台，因此无需获得患者的知情同意即可使用这些数据。

本研究仅使用了公开可获取的数据，这些数据来源以及数据处理方式均在材料与方法部分有所说明。如有需要，可通过联系对应作者获取更多相关信息。

数据可用性声明

本研究中所使用和分析的数据，可在合理请求的情况下向对应作者获取。

资金来源

本研究得到了以下项目的支持：非传染性疾病-国家科技重大专项（2023ZD0501600）以及中国国家自然科学基金（82272753）。

CRediT作者贡献声明

袁启鹏：论文写作——初稿撰写、正式分析、概念构思。邢晓科：论文写作——初稿撰写、正式分析、概念构思。马振宇：研究实施、正式分析。尚鹏：可视化处理、方法设计、正式分析。唐子牛：可视化处理、软件应用。岳金波：论文写作——审稿与编辑、研究监督、资金筹集。

利益冲突声明

作者声明自己不存在任何可能影响本文研究结果的已知利益冲突或个人关系。

致谢

无。

袁启鹏|邢晓科|马振宇|尚鹏|唐子牛|岳金波

中国山东省济南市，山东第一医科大学、山东省医学科学院，山东癌症医院暨研究所，放射肿瘤科