C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖（CTI）指数与哮喘患病率的关系：来自两个国家队列的研究证据

《Respiratory Medicine》：Association of the C-Reactive Protein-Triglyceride-Glucose (CTI) Index with Asthma Prevalence: Evidence from Dual National Cohorts

　　

摘要

背景

本研究在两个全国性队列中探讨了C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖（CTI）指数与哮喘患病率之间的关联。

方法

这项横断面研究纳入了来自NHANES的6,809名参与者以及CHARLS的9,148名参与者。研究采用多变量逻辑回归和限制性立方样条模型来分析CTI与哮喘患病率之间的关联。同时通过接收者操作特征曲线、连续净重新分类改善值和综合鉴别改善值来比较CTI与单独使用CRP或TyG的效果。

结果

在两个队列中，较高的CTI值都与更高的哮喘患病风险相关。在经过完全调整的模型中，NHANES的比值比为1.34（95%置信区间：1.11–1.51），而CHARLS的比值为1.14（95%置信区间：1.05–1.23）。在两个队列中，CTI值处于最高四分位的参与者比最低四分位的参与者患哮喘的风险更高。在NHANES中未发现非线性关联，而在CHARLS中则观察到了非线性关联。CTI的AUC值略高于单独使用CRP或TyG的情况，且其连续NRI和IDI值均为正数且具有统计学显著性。

结论

在两个队列中，较高的CTI值都与哮喘患病率呈正相关，不过两者的关联模式存在差异。这些研究结果属于探索性结论，可用于提出新的假设，未来需要通过客观的哮喘评估方法进行进一步验证。

引言

哮喘是一种常见的、具有异质性的慢性非传染性疾病，其特征是持续的气道炎症，临床表现为喘息、呼吸困难、胸闷和咳嗽[1]。它是全球范围内的重大健康问题，会影响到患者的日常活动能力和社交能力[2]。尽管1990年至2019年间全球标准化后的哮喘发病率和死亡率有所下降，但哮喘患者的绝对数量依然很大[3]。哮喘的患病率每十年大约上升50%，这给公共卫生系统带来了更大压力，也增加了医疗资源的消耗[4]。约有10%的哮喘患者病情较为严重，从而导致健康状况不佳和生活质量下降[5]。因此，了解哮喘的流行病学特征和疾病负担，同时推进预防和治疗策略，已成为全球公共卫生的重要任务[6]。

此外，与胰岛素抵抗相关的慢性系统性炎症也是导致肺组织损伤和气道重构的重要因素[7]、[8]。系统性炎症的程度通常通过升高的C反应蛋白水平来反映[9]，在哮喘患者中较为常见，且与气道高反应性和中性粒细胞炎症密切相关[10]。重要的是，代谢功能障碍和系统性炎症很少单独出现，它们之间存在着相互影响的循环，会加剧疾病的严重程度。虽然先前的研究已经表明，单独升高的TyG水平与哮喘严重加重的风险增加有关[11]、[12]，但仅依靠单一的代谢或炎症标志物可能不够全面。这种单一视角的方法无法反映出多种免疫代谢紊乱共同作用所带来的累积影响，可能会忽视那些因多种因素共同作用而处于更高风险中的个体[13]。

为全面评估这种综合性的负担，人们最近提出了C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖（CTI）指数，这是一种能够综合反映炎症和代谢状况的复合生物标志物[14]。升高的CTI水平与多种慢性疾病相关，包括肺病和高血压[15]。在哮喘背景下，免疫代谢紊乱也可能与高血压有关。高血压未必属于直接的因果关系，但在这一框架中它可以被视为一种相关的合并症；CTI指数所反映的系统性炎症和胰岛素抵抗与内皮功能障碍有关[16]。这种内皮功能受损可能会影响全身的血管张力，同时增加局部微血管的通透性，进而可能导致肺部的气道重构[17]。

为填补这一研究空白，本研究分析了两个大型全国性队列的数据，以探讨CTI指数与哮喘患病率之间的关联。本研究旨在确定CTI指数相比其单个组成部分（单独的CRP或TyG）是否在预测哮喘患病率方面具有更强的区分能力。同时，我们也想探究高血压在这一免疫代谢框架中是否可能是一种潜在的统计中介因素或另一种并行存在的合并症。

章节节选

研究设计与研究对象

这项横断面研究整合了两个大规模的基于人群的调查数据：美国的全国健康与营养调查（NHANES）以及中国的中国健康与退休纵向研究（CHARLS）。NHANES是一项通过复杂的多阶段概率抽样设计开展的定期调查，用于评估美国非机构化人群的健康状况。在本研究中，为了确保数据的代表性，研究人员结合了三个调查周期（2005–2010年）的数据。

参与者特征

表1展示了6,809名NHANES参与者以及9,148名CHARLS参与者的基线特征。与CHARLS队列的参与者相比，NHANES队列的参与者平均年龄更小（平均年龄分别为47.47岁和61.73岁），受教育程度也更高（高中以上学历的比例分别为81.42%和1.79%）。在高血压和糖尿病等慢性疾病的患病率方面，NHANES队列的患病率更低（分别为36.30%和10.60%），而CHARLS队列的患病率为46.27%和19.94%。在血清生物标志物方面，NHANES队列的参与者水平更高。

讨论

在对这两个大型全国性队列进行的这项横断面分析中，较高的CTI值与哮喘患病率呈正相关，NHANES和CHARLS队列中都观察到了这一现象。在NHANES队列中，CTI值每增加1个单位，哮喘的患病风险就会上升34%，而在CHARLS队列中则上升14%。四分位数分析表明这种关联呈逐渐增强的趋势。限制性立方样条分析显示，NHANES队列中不存在非线性关联，而CHARLS队列中则存在非线性关联。CTI指标的AUC值略高于

结论

总之，在NHANES和CHARLS两个队列中，较高的CTI值都与更高的哮喘患病风险相关，不过两者的关联模式存在差异。关于高血压在其中的间接作用，目前的研究证据有限且在不同队列中结果不一致，因此需谨慎解读。这些横断面研究结果属于探索性结论，可用于提出新的假设。未来需要通过客观的哮喘评估方法开展前瞻性研究，以便进一步验证这些发现。

CRediT作者贡献说明

高冰：文章撰写——审阅与编辑，文章撰写——初稿。胡成云：软件应用。王静：文章撰写——审阅与编辑，文章撰写——初稿，研究指导，资金筹集。张文轩：文章撰写——审阅与编辑，文章撰写——初稿。曹玉祥：方法学研究。王雅萍：软件应用。李丽雅：方法学研究。杜书婷：正式数据分析。

利益冲突声明

? 作者声明存在以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：

王静表示，文章发表的相关费用由安徽中医药大学的特色项目提供。她还拥有正在申请的专利。其他作者则表示自己没有已知的、可能影响本文研究结果的财务利益或个人关系。

张文轩|李丽雅|杜书婷|王雅萍|曹玉祥|胡成云|王静|高冰

中国安徽合肥，安徽中医药大学针灸推拿学院