《Revue Neurologique》：Real-world assessment of effectiveness and safety of candesartan in migraine prevention: Results of the French FHU InovPain registry
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摘要背景坎地沙坦被推荐用于偏头痛预防，但关于其在偶发性偏头痛和慢性偏头痛以及不同治疗方案中的有效性、疗效持续性及剂量调整耐受性的实际数据十分有限。方法我们分析了在法国FHU InovPain前瞻性登记研究中开始使用坎地沙坦进行偏头痛预防的连续成人患者。随访时间点为第3个月、第9个
摘要
背景
坎地沙坦被推荐用于偏头痛预防，但关于其在偶发性偏头痛和慢性偏头痛以及不同治疗方案中的有效性、疗效持续性及剂量调整耐受性的实际数据十分有限。
方法
我们分析了在法国FHU InovPain前瞻性登记研究中开始使用坎地沙坦进行偏头痛预防的连续成人患者。随访时间点为第3个月、第9个月和第15个月。主要终点为第3个月时≥50%的应答率，即每月偏头痛天数较基线减少≥50%。主要分析采用改良的意向性治疗/最后观察值结转法（改良ITT/LOCF法；n = 183），将因治疗期间出现不良事件而在第3个月前停止使用坎地沙坦的患者视为无应答者。观察性病例分析结果与之相符。探索性分析则研究了偶发性偏头痛与慢性偏头痛的差异、慢性偏头痛向偶发性偏头痛的转化情况，以及不同既往预防治疗史患者的预后情况。
结果
在改良ITT/LOCF分析中，183名患者中有77人在第3个月时实现了每月偏头痛天数较基线减少≥50%的目标（比例为42.1%[95%置信区间：35.2%；49.3%]）。在纳入所有开始使用坎地沙坦患者的更为保守的分析中，第3个月的≥50%应答率为77/207（37.2%[30.9%；44.0%]）。在观察性病例分析中，163名患者中有77人达到了≥50%的应答效果（比例为47.2%[39.7%；54.9%]）。第3个月时，患者的平均每月偏头痛天数从14.1天降至9.7天，平均每月头痛严重程度评分从17.3分降至11.2分，两组差异均具有高度显著性（P < 0.001）。在持续接受治疗并处于随访期内的患者中，第9个月的≥50%应答率为75.6%，第15个月为78.9%；这些数值反映的是继续接受治疗患者的疗效持续性，而非整体人群的应答率。对应的改良ITT/LOCF分析结果为44.8%和43.2%。第3个月时，偶发性偏头痛患者的≥50%应答率高于慢性偏头痛患者（分别为66.2%和31.5%），同时有43.8%的慢性偏头痛患者不再符合慢性偏头痛的诊断标准。从未接受过预防治疗的患者与此前已接受过治疗的患者的预后情况相似。29.0%的患者出现了与治疗相关的不良事件，其中15.8%因此而停止了治疗，这些不良事件大多发生在剂量调整初期。患者的收缩压有所下降，而舒张压则保持稳定。
结论
在这项基于真实世界数据的观察性队列研究中发现，即使在较为保守的改良ITT/LOCF分析中，坎地沙坦也能在治疗后3个月内显著减轻偏头痛发作负担。长期的观察性数据表明，继续接受治疗的患者仍能保持疗效，但这些数据不应被当作整体人群的疗效指标。这些研究结果支持将坎地沙坦作为适用于不同类型偏头痛的实用口服预防药物，同时也强调了在解读观察性数据时需谨慎行事，同时有必要开展前瞻性对比研究。
章节节选
背景
偏头痛是一种致残性极高的神经系统疾病，全球有超过10亿人受到影响，该疾病会严重降低患者的生活质量和工作效率[1]。尽管已有多种预防手段可用，仍有相当比例的患者无法实现理想的病情控制[2]。
针对肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的药物，尤其是血管紧张素II受体阻断剂（ARBs），因其潜在的有效性和安全性，备受关注，被认为可能是有效的偏头痛预防药物[3]。
研究背景
这项研究是在Fédération hospitalo-universitaire（FHU）InovPain研究网络中开展的，该网络致力于慢性难治性疼痛领域的创新研究，其中包括头痛相关疾病的研究。FHU InovPain依托患者登记系统，便于开展真实世界观察性研究。该研究网络的详细情况此前已有报道[24]。
研究设计
这是一项单中心、观察性、纵向的队列研究，研究数据来自尼斯大学疼痛科的真实临床记录。
基线时的人口统计学特征和临床特点
共有207名患者被纳入这项描述性基线研究群体。这些患者的平均年龄为41.9±13.6岁，其中158人（76.3%）为女性。患者的平均每月头痛严重程度评分为17.6±8.6分，平均每月偏头痛天数为14.0±6.7天。总体而言，207名患者中有113人（54.6%）符合慢性偏头痛的诊断标准，94人（45.4%）符合偶发性偏头痛的诊断标准。整个研究群体以及偶发性偏头痛组和慢性偏头痛组患者的基线人口统计学特征和临床特点详见表1。在开始使用坎地沙坦之前，207名患者中有150人（72.5%）曾经接受过某种偏头痛预防治疗。
讨论
在这项针对使用坎地沙坦预防偏头痛的成人患者的单中心真实世界队列研究中发现，使用坎地沙坦能在治疗后3个月内显著减轻偏头痛发作负担，且在逐步调整剂量的过程中，患者的耐受性也较为良好。在主要的保守型改良ITT/LOCF分析中，那些因治疗期间出现不良事件而提前停止治疗的患者被视为无应答者，最终183名患者中有77人（42.1%[35.2%；49.3%]）在第三个月时达到了预定的每月偏头痛天数较基线减少≥50%的应答标准。在更为全面的分析中……
结论
在这项真实世界观察性队列研究中发现，即便在将因早期停药的患者视为无应答者的保守型改良ITT/LOCF分析之后，使用坎地沙坦仍能在治疗3个月后显著减轻偏头痛发作负担。长期的观察性数据表明，继续接受治疗并处于随访期内的患者仍能保持疗效，但这些数据不应被当作整体人群的应答率。早期出现应答反应的比例相对更高。
伦理审批与参与同意
这项研究无需获得伦理委员会的批准。
这项研究是作为FHU InovPain登记系统临床研究计划的一部分开展的，该计划已获得法国国家信息与自由委员会（Commission nationale de l’informatique et des libertés，简称CNIL；CIL注册编号为278，批准日期为2017年9月11日）的许可。
可用数据与资料
本研究中所使用的数据集以及分析方法，如需获取，可向相应作者提出合理请求。
资金支持
这项研究得到了FHU InovPain的支持。
作者贡献
FMS和LMM提出了这项研究的构想。
FMS和LMM负责研究方案的筛选、数据收集以及数据分析工作。
FR负责统计分析工作。
FMS和LMM共同撰写了研究论文初稿。
所有作者都参与了最终稿的修改，并对最终版本进行了确认。
利益冲突披露
FMS从Abbvie/Allergan和Eli Lilly公司获得了个人报酬。
LMM因提供咨询服务而从以下公司获得了个人报酬：Abbvie/Allergan、Amgen、Eli Lilly、IPSEN、Lundbeck、Novartis、Orion Pharma、Perfood、Pfizer、Reckitt-Benckiser、Teva、UPSA。
作者FR声明自己不存在任何利益冲突。
S. Ferrao-Malheiro|R. Fabre|M. Lanteri-Minet
法国尼斯蔚蓝海岸大学尼斯大学医院UR2CA-PIN疼痛科，FHU InovPain，尼斯，法国
