综述：炎性关节炎残余疾病的定义和患病率：一项系统文献综述和荟萃分析

《Seminars in Arthritis and Rheumatism》：Definition and prevalence of residual disease in inflammatory arthritis: a systematic literature review and meta-analysis

　　

在类风湿关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）和中轴型脊柱关节炎（axSpA）中，残余疾病的定义存在显著差异，无论是在所需疾病状态还是所考虑的特定体征或症状方面。大多数定义侧重于医生报告和/或患者报告的指标，而实验室指标使用较少。根据残余疾病的定义，超过40%的处于缓解或低疾病活动度（LDA）状态的患者可能受到影响。

**方法**
**方案与注册**：本综述预先注册（CRD42023425577），并按照PRISMA声明进行报告，是更大项目的一部分，该项目还研究残余疾病的相关因素和预后影响，这些结果将单独发表。
**纳入标准**：任何定量原创研究，报告RA、PsA或axSpA中残余疾病的数据均符合资格。研究无需以残余疾病为研究目标，只要数据满足条件即可。残余疾病的概念需要两个必要组成部分：疾病状态（患者处于可接受的疾病状态，如严格定义的缓解或LDA，或替代定义如医生判断的可接受状态）和指标（任何类型的结果，包括患者报告、医生报告或实验室指标，如疼痛、疲劳、关节计数等）。影像学指标除外。
**文献检索**：在MEDLINE、Embase、CINAHL和Cochrane图书馆进行系统检索，时间从各数据库建库至2025年4月30日。同时检查纳入研究的参考文献列表，并对会议摘要进行手动检索以确认是否有全文。
**研究筛选与数据提取**：两名研究人员独立筛选20%的标题/摘要，一致性好（kappa>0.90）后由单人筛选剩余记录。全文审查由两名研究人员进行，不确定时由方法学家裁决。三名研究人员使用标准化提取表提取数据，包括研究特征、人群、设计、残余疾病定义、状态、指标、患病率和严重程度。
**偏倚风险**：使用美国国立卫生研究院研究质量评估工具评估观察性研究的偏倚风险，将随机对照试验的二次分析归类为前瞻性队列研究，整体偏倚风险分为低、中、高。
**综合**：针对定义（目标1）和患病率/严重程度（目标2）进行综合。定义方面，收集描述残余疾病的术语、疾病状态及其工具和阈值，以及指标类型。患病率/严重程度方面，按个体疾病状态和指标进行分析，对≥4个数据点的指标进行荟萃分析，使用随机效应模型，对<4个数据点的仅进行描述性统计。

**结果**
**检索结果与研究特征**：检索去重后获得7644条记录，最终纳入84项独特研究（87篇报告）。大多数为观察性设计（77%），以RA为主（73%），其次为PsA（24%）和axSpA（7%）。患者数量、性别和年龄分布差异较大。多数研究偏倚风险低（59%）或中等（39%）。其中59项研究（非影像学指标）用于定义分析，全部84项研究用于患病率/严重程度分析。
**残余疾病的定义（目标1）**：大多数研究（69%）使用“残余疾病（活动）”或类似措辞。疾病状态和指标类型差异显著。在RA中，多数状态（80%）为缓解，最常用工具是DAS28（42%），其次为CDAI、SDAI和ACR/EULAR Boolean标准。常用指标包括关节计数（肿胀/压痛，51%/43%）、疼痛（49%）和身体功能（43%）。在PsA中，多数状态（54%）为LDA，常用工具为DAPSA（29%）和VLDA/MDA（30%），常用指标包括医生报告的外周表现（关节计数、趾炎、附着点炎，47-63%）和皮肤活动（58%），以及CRP（53%）。在axSpA中，多数状态基于ASDAS（73%），常用指标包括患者报告和医生报告指标（各67%），尤其是肿胀关节计数和疼痛（各50%），一半研究包含实验室指标。
**残余疾病的患病率与严重程度（目标2）**：在RA和PsA中，多数指标有足够数据用于荟萃分析；axSpA数据不足，仅进行描述性统计。
**RA**：医生报告指标在缓解状态下患病率10-38%，肿胀/压痛关节在DAS28缓解中为22%，在SDAI/CDAI缓解中较低（10-11%）。患者报告指标患病率14-43%，疼痛在DAS28缓解中为30%，疲劳为32%，功能受限为19%；LDA状态患病率更高。实验室指标中，CRP升高在DAS28缓解中为11%。严重程度方面，患者报告指标（如疲劳2.0/10分）较低。
**PsA**：医生报告指标在缓解状态患病率0-28%，LDA状态2-36%。皮肤活动在缓解和LDA中相似。趾炎和附着点炎患病率低（0-9%）。患者报告指标在DAPSA缓解中患病率低（1-6%），在LDA中更高（10-38%）。疲劳患病率22-65%。CRP升高在各状态相似（13-23%）。严重程度方面，MDA状态下疼痛均值为0.8/10分。
**axSpA**：肿胀/压痛关节患病率低（0-4%），但疼痛（10-53%）、疲劳（24-62%）和僵硬（33-43%）较常见。严重程度方面，LDA状态下疼痛均值1.2-2.7，疲劳3.1-4.5（0-10分）。CRP升高在BASDAI缓解中为10%，ESR升高在LDA中为8-35%。

**讨论**
本系统综述观察到残余疾病定义在IA研究中的显著异质性。疾病状态几乎全部基于疾病活动工具，但工具和阈值选择不同。指标类型多样。患病率取决于疾病状态和指标，缓解状态普遍低于LDA状态。严重程度总体较低，但应注意仅报告总体人群均值可能掩盖亚组情况。过去综述主要关注RA患者报告症状，本研究采用更广泛概念，涵盖RA、PsA和axSpA。异质性表明需要明确残余疾病的定义，包括区分活动性炎症引起的体征和症状（残余疾病活动）与结构损伤或合并症导致的表现。未来研究应关注残余疾病的短期和长期影响，以及风湿病学家在实践中的处理方式。在axSpA中需要更多研究。实践中，应认识到残余疾病普遍存在，且缓解状态患病率低于LDA，支持将缓解作为主要目标。

**结论**
RA、PsA和axSpA中残余疾病定义高度异质。疾病状态几乎总是基于疾病活动，但使用多种工具。同时考虑多种医生报告和患者报告指标。由于异质性，观察到不同的患病率，最高可达一半患者受影响。axSpA中证据有限但提示常见。以缓解为目标似乎重要，因为其患病率低于LDA状态。严重程度在群体水平较低，但常未在残余疾病亚组中具体报告。未来应致力于制定共识定义。