摘要
背景：皮肤光老化主要由长期紫外线辐射引发，其表现为皮肤干燥、出现皱纹、色素异常以及弹性下降，这些症状都是氧化应激、炎症以及细胞外基质降解所致。党参作为一种传统的药食同源植物，具有抗衰老功效。不过，其亲脂性成分（称为CP-L）的相关研究仍不够充分。方法：本研究开发了一种热敏感纳米凝胶，用于包裹含有CP-L的转运体（即CP-L纳米凝胶），以此提升药物的局部输送效果，并在紫外线诱导的光老化小鼠模型以及经UVB照射的HaCaT角质形成细胞中评估了该纳米凝胶的效果。结果：在紫外线诱导的光老化小鼠模型中，局部使用该纳米凝胶可显著减少皮肤皱纹和表皮增生，与模型组相比，表皮厚度减少了83.2%（p < 0.01），同时还能恢复皮肤的弹性和胶原蛋白沉积，胶原蛋白面积分数增加了35.5%（p < 0.01）。在经UVB照射的HaCaT细胞中，该纳米凝胶能将细胞存活率从53.0 ± 9.6%提高至89.4 ± 1.0%（p < 0.01），并降低细胞凋亡率，从30.1 ± 0.48%降至12.4 ± 0.66%（p < 0.01）。此外，该纳米凝胶还能有效减轻氧化应激，SOD、CAT和GSH-Px的活性分别增加了73.1%、188.1%和18.2%（p < 0.01），而MDA水平则降低了71.0%（p < 0.01）。同时，它还能抑制炎症反应，TNF-α、IL-1α、IL-1β和IL-6的水平分别下降了28.3%、22.6%、12.8%和31.9%（p < 0.01）。从机制上来看，转录组和分子分析表明，该纳米凝胶能在转录和蛋白质层面强力抑制紫外线诱导的FGFR/PI3K/AKT/mTOR/p70S6K信号通路的激活，FGFR、PI3K、AKT、mTOR和p70S6K的磷酸化水平分别下降了43.9%、30.9%、38.8%、34.9%和57.3%（p < 0.01）。分子对接和动力学模拟显示，异呋喃二酮和芳樟醇氧化物-(2)是能够与FGFR1和AKT1形成高亲和力、稳定结合的关键成分。当该纳米凝胶与FGFR抑制剂PD173074一同使用时，其保护细胞的作用会完全消失，这证实了该纳米凝胶的功能依赖于这一信号通路。流式细胞术实验也直接证明了该制剂能更有效地被细胞摄取，与游离药物相比，细胞摄取量增加了约1.8倍（p < 0.01）。结论：综上所述，这些研究结果表明，CP-L纳米凝胶可通过多种机制缓解皮肤光老化，包括提升药物的细胞输送效率、具备强大的抗氧化和抗炎作用，以及能够特异性抑制FGFR/PI3K/AKT/mTOR信号通路，因此它有望成为一种源自可食用植物的多靶点外用药物。
