免疫原性分析显示，RV识别的有潜力的抗原可作为针对肺炎克雷伯菌的疫苗候选物

《International Journal of Molecular Sciences》：Immunogenic Profiling Reveals Promising RV-Identified Antigens as Vaccine Candidates Against Klebsiella pneumoniae

　　

摘要

多药耐药的肺炎克雷伯菌正日益成为全球性的威胁，而新型抗生素的供应有限，这使得疫苗成为预防该感染的一种有前景的策略。尽管已有多种候选疫苗被研究，但目前尚无一种获得批准，主要原因在于不同菌株的荚膜存在差异。基于蛋白质的疫苗可通过靶向保守表位来克服这一限制。在本研究中，我们评估了通过反向疫苗学方法筛选出的五种外膜蛋白（ChiP、LamB、RafY、OmpW、PagP）的免疫原性，并将它们与已有一定研究基础的抗原OmpA和OmpK36进行了比较。实验中，小鼠通过肌肉注射方式接受三剂纯化重组蛋白，随后用ELISA方法检测其抗体反应。所有抗原都能引发较高的IgG水平，且加强接种后这一水平会进一步提升，不过PagP的免疫原性略低。在IgG亚类方面，IgG₁占比最高，其次是IgG_2b和IgG_2c。研究还检测了这些抗原对六种属于不同克隆群的肺炎克雷伯菌菌株的交叉反应性，以及先前感染过该菌的小鼠血清对其的识别能力。结果显示，OmpA、ChiP和LamB的交叉反应性最强，而在感染后，OmpA和LamB的识别度也最高。总体而言，OmpA、LamB、ChiP和RafY是最有潜力的疫苗候选蛋白，不过可能仍需进一步优化，比如开发多组分疫苗。这项研究也强调了通过实验验证反向疫苗学筛选出的抗原的重要性，因为仅靠计算机预测无法确保这些抗原具有免疫原性或在体内能发挥实际作用。