摘要
背景/目的：马努霉素A是一种从链霉菌中分离得到的天然聚酮类抗生素，据报道可通过调节多种信号通路发挥抗癌、抗炎和免疫调节作用。然而，其在炎症性肠病中的治疗潜力尚未得到研究。本研究旨在评估马努霉素A在葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎模型中的保护作用。方法：通过在雄性ICR小鼠的饮水中添加3%的葡聚糖硫酸钠，连续7天诱导实验性结肠炎。马努霉素A以1、5和10毫克/千克的剂量通过腹腔注射给药，5-氨基水杨酸作为阳性对照药物。通过体重变化、疾病活动指数、结肠长度、组织病理学分析以及IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ等促炎细胞因子的免疫组化检测来评估疾病严重程度。结果：马努霉素A以剂量依赖的方式减轻了葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎。尽管各组间的体重变化幅度较小且无统计学显著差异，但与单独使用葡聚糖硫酸钠处理的组相比，马努霉素A显著降低了疾病活动指数。该药物还能缓解葡聚糖硫酸钠引起的结肠缩短现象，并改善包括上皮损伤、黏膜破坏及炎症细胞浸润在内的组织病理学改变。免疫组化分析显示，马努霉素A降低了结肠组织中IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ的表达水平。结论：马努霉素A通过抑制炎症反应并改善结肠组织损伤，对葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎具有保护作用。这些研究结果表明，马努霉素A有望成为治疗炎症性肠病的候选药物。
