简要概述
黑色素瘤是一种侵袭性很强的皮肤癌，其发展进程在很大程度上受到细胞外基质的影响。细胞外基质是由蛋白质和多糖构成的动态网络，环绕在肿瘤细胞周围。越来越多的证据表明，微小RNA能够通过调控细胞外基质的组成、结构重塑以及信号传导，从而在黑色素瘤的发展中起到重要作用。这些调控机制会影响肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移、免疫逃逸以及治疗耐药性。本综述总结了目前关于那些直接作用于细胞外基质分子，或通过转录因子、信号通路及基质重塑酶间接调控细胞外基质更新的微小RNA的研究成果。我们阐述了这些转录后调控网络如何塑造黑色素瘤的微环境，并探讨了它们作为生物标志物和治疗靶点的潜力。更深入地理解微小RNA与细胞外基质的相互作用，有望为黑色素瘤的诊断、预后判断及治疗提供新的方法。
摘要
细胞外基质是决定黑色素瘤进展的关键因素，它通过生化及生物力学信号来调控肿瘤细胞的行为。微小RNA已被认为是基因表达的重要转录后调控因子，同时在癌症中细胞外基质重塑的过程中也发挥着关键作用。本综述汇总了目前有关微小RNA在黑色素瘤中调控细胞外基质成分及相关通路的证据。我们研究了那些直接作用于胶原蛋白、层粘连蛋白、纤维连接蛋白、透明质酸相关酶以及蛋白聚糖等结构性细胞外基质分子的微小RNA，同时也探讨了那些通过调节基质金属蛋白酶、信号通路及转录因子来间接影响细胞外基质动态的微小RNA。现有证据表明，微小RNA形成了复杂的调控网络，通过改变肿瘤微环境来影响肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移、血管生成、免疫逃逸以及治疗耐药性。通常情况下，具有肿瘤抑制作用的微小RNA会抑制细胞外基质的重塑及肿瘤的侵袭行为，而具有致癌作用的微小RNA则会促进基质降解并形成有利于肿瘤侵袭的微环境。值得注意的是，许多微小RNA通过作用于相互关联的信号通路的多个组分而产生多重效应，因此在黑色素瘤的发展过程中会导致不同的结局。总体而言，微小RNA对细胞外基质的调控是黑色素瘤生物学过程中至关重要的一环。了解这些调控机制有望为开发新的生物标志物以及针对肿瘤细胞及其周围微环境的治疗手段提供机会。
