《Cancers》：Unravelling the Intricate Mechanism of Cucurbitacin-Mediated Anti-Cancer Therapy
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上尿路尿路上皮癌（UTUC）是一种罕见的恶性肿瘤，其预后取决于临床和病理因素。根治性肾输尿管切除术是治疗高风险局限性UTUC的标准疗法，尽管竞争性死亡风险可能会影响老年患者最佳治疗方案的选择。研究人员开展了一项基于人群的回顾性队列研究，使用了监测、流行病学和最
上尿路尿路上皮癌（UTUC）是一种罕见的恶性肿瘤，其预后取决于临床和病理因素。根治性肾输尿管切除术是治疗高风险局限性UTUC的标准疗法，尽管竞争性死亡风险可能会影响老年患者最佳治疗方案的选择。研究人员开展了一项基于人群的回顾性队列研究，使用了监测、流行病学和最终结果计划的数据。研究纳入了2000年至2017年间诊断为肾盂或输尿管UTUC的个体，排除了未知肿瘤分级或肿瘤大小的患者。研究共纳入10,894名患者。在中位随访26个月期间，57%的患者死于任何原因，27%死于UTUC。对于诊断年龄每增加5岁的患者，低级别患者的癌症特异性死亡风险上升幅度（增加21%的风险，jtp: 0.008）大于高级别患者（增加9%的风险，p: 0.023）。其他原因导致的死亡风险随年龄增长而显著上升（85岁以上人群的次分布风险比[SHR]为3.54，p < 0.001）。结论表明，诊断年龄与UTUC的癌症特异性死亡率显著相关。将年龄和竞争风险纳入风险分层，有助于为老年患者治疗方案的确立提供共同决策的信息。
上尿路尿路上皮癌（UTUC）是一种起源于肾盂或输尿管尿路上皮层的罕见且具有侵袭性的恶性肿瘤。该疾病的估计年发病率约为每10万人中有1至2例，且主要影响老年人群，男性居多。尽管UTUC仅占所有尿路上皮癌的5%至10%，但其预后明显差于膀胱癌，对于肌层浸润性疾病，其5年癌症特异性生存率低于50%。目前，根治性肾输尿管切除术（RNU）伴同侧膀胱袖状切除是治疗高危局限性UTUC的标准疗法。然而，RNU会带来显著的围手术期发病率、长期的肾功能损害以及增加的心血管风险，这些后果对于已存在合并症的老年患者可能尤为有害。目前的UTUC风险分层框架几乎完全集中在肿瘤层面的因素上，而患者层面的因素如年龄、虚弱、功能状态和合并症负荷在指南认可的决策路径中明显缺失。在肿瘤学中，竞争风险的概念已得到确立。在患者面临高概率死于非癌症原因的情况下，积极的癌症导向治疗可能带来的生存获益有限，同时会使患者面临巨大的手术伤害。尽管在其他恶性肿瘤如前列腺癌和乳腺癌中，年龄与竞争性死亡率之间的关系已得到充分表征，但UTUC中是否存在类似的年龄依赖性竞争风险动态尚未得到系统检查。因此，开展这项研究旨在表征UTUC患者诊断年龄与癌症特异性和其他原因死亡率之间的关联，并确定肿瘤分级是否调节这种年龄依赖性关系，从而为老年患者的个体化治疗讨论提供依据。该研究成果发表在《Cancers》期刊上。
为开展此项研究，研究人员利用监测、流行病学和最终结果（SEER）计划数据库进行了一项基于人群的回顾性队列研究。研究样本队列来源于2000年至2017年间诊断为肾盂或输尿管UTUC的患者。研究人员将诊断年龄作为暴露变量进行分组，采用Aalen-Johansen估计量生成累积发生率函数以处理竞争事件，并应用Fine-Gray次分布风险比例模型进行多因素回归分析。
研究结果部分总结如下：
在队列特征与生存结局方面，通过回顾性数据分析发现，共纳入10,894名UTUC患者，其中18%为低级别肿瘤，82%为高级别肿瘤。中位随访时间为26个月，期间57%的患者死于任何原因，27%死于UTUC。因全因死亡的患者中位生存期为19个月，而死于UTUC的患者中位生存期为14个月。
在年龄分组与癌症特异性死亡率的关系方面，通过按年龄分层分析发现，在5年随访时，年轻患者（<65岁）的高级别疾病癌症特异性死亡风险是低级别疾病的两倍。然而，对于老年个体（85岁以上），高级别和低级别疾病的癌症特异性死亡风险趋于相近。在10年时，老年患者在低级别疾病中具有更高的癌症特异性风险，但高级别疾病未见此趋势。低级别疾病的癌症特异性次分布风险比（SHR）的年龄趋势比高级别疾病更为陡峭，10年癌症特异性风险在低级别疾病中随诊断年龄几乎增加了两倍。
在多变量回归分析与竞争风险方面，通过Fine-Gray模型多因素分析得出，在年轻个体中高级别疾病与显著增加的死亡风险相关，但这种效应的幅度随着诊断年龄的增长而减弱。对于低级别疾病，年龄趋势在75岁以上的老年个体中显著增加。高级别疾病相关的癌症特异性死亡风险在年轻个体中最高，而在最年长个体中几乎相当。同时，疾病分级与其他原因死亡率无显著关联，而年龄与其他原因死亡风险的关联性随年龄增长逐步增加。
在年龄趋势的线性检验方面，通过线性测试验证，所有组别的年龄趋势均具有统计学意义。对于癌症特异性和其他原因死亡率，年龄效应在低级别疾病中均高于高级别疾病。诊断年龄每增加5岁，低级别患者的癌症特异性死亡风险增加21%，而高级别患者增加9%。
在研究结论方面，研究人员发现诊断年龄与UTUC的癌症特异性死亡率和其他原因死亡率均显著相关，且这种关系受肿瘤分级调节。老年UTUC患者随着疾病进展，越来越有可能死于竞争性合并症而非癌症本身，这种竞争风险动态在低级别疾病中比高级别疾病更为显著。这些发现强调，在UTUC风险分层框架中，必须纳入患者年龄和竞争死亡风险，并结合肿瘤特征进行综合评估。特别是在针对老年患者讨论根治性肾输尿管切除术的风险和获益时，应充分考虑研究揭示的竞争风险背景。这一研究为未来整合合并症数据、治疗信息和分子肿瘤图谱以改进UTUC个体化治疗算法提供了重要依据。
