《Current Oncology》：Patient Perspectives on Non-Hodgkin Lymphoma: A Qualitative Study to Guide Selection of Clinical Trial Endpoints
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关于非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者定性体验的文献有限。研究人员开展定性访谈，以调查参与者对两种NHL类型（弥漫性大B细胞淋巴瘤 [n=20] 和套细胞淋巴瘤 [n=10]）的体验，并评估患者报告结局（PRO）测量工具的全面性。疲劳、疲倦、身体疼痛、盗汗、嗜睡、头
关于非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者定性体验的文献有限。研究人员开展定性访谈，以调查参与者对两种NHL类型（弥漫性大B细胞淋巴瘤 [n=20] 和套细胞淋巴瘤 [n=10]）的体验，并评估患者报告结局（PRO）测量工具的全面性。疲劳、疲倦、身体疼痛、盗汗、嗜睡、头痛、食欲减退、味觉改变和虚弱是最常见且最令人困扰的症状。关键影响包括体力下降、活动受限、悲伤、痛苦、对复发的恐惧以及对未来的担忧。大多数参与者对欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）（n=22/28）、EORTC QLQ-NHL-高级别模块29（EORTC QLQ-NHL-HG29）（n=12/16）、EORTC QLQ-NHL-低级别模块20（EORTC QLQ-NHL-LG20）（n=8/12）和癌症治疗功能评估-淋巴瘤（FACT-Lym）（n=10/14）表达了积极看法，认为它们与自身体验相关（分别占22/27、13/15、9/13和10/12）。所有测量工具均充分捕捉了参与者与NHL相关的体验（QLQ-C30: n=26/26, NHL-HG29: n=14/14, NHL-LG20: n=11/11, FACT-Lym: n=12/13）。这些发现为在NHL临床试验中选择合适的PRO测量工具及识别有潜在意义的试验终点提供了有价值的框架。
**论文解读：非霍奇金淋巴瘤患者视角的定性研究——指导临床试验终点选择**
**研究背景与问题**
非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组异质性恶性肿瘤，影响免疫细胞，其中弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和套细胞淋巴瘤（MCL）是常见亚型。尽管治疗进步显著改善了生存结局，但许多幸存者仍经历健康相关生活质量（HRQoL）的持续下降。患者报告结局（PRO）已成为整合患者视角的关键工具，并受到监管机构（如美国食品药品监督管理局FDA）的强烈推荐。然而，关于NHL患者症状与影响的定性文献有限，现有研究多依赖通用癌症量表，缺乏针对NHL亚型的特异性评估。因此，开展此项研究旨在：识别并描述DLBCL和MCL患者的症状、体征及影响，并构建概念模型；同时评估四种PRO测量工具（EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-NHL-HG29、EORTC QLQ-NHL-LG20、FACT-Lym）的可读性、相关性和全面性，为未来临床试验终点选择提供依据。该论文发表于《Current Oncology》。
**主要技术方法**
本研究为一项横断面定性研究，于2023年6月6日至9月8日在美国招募经临床确诊的DLBCL（n=20）和MCL（n=10）成年患者（年龄≥18岁），排除活动性治疗、其他恶性肿瘤或严重合并症者。采用目的性抽样。主要方法包括：①概念引出访谈：基于半结构化指南，通过开放式问题与探查性提问，收集患者自发及被引导报告的症状与影响；②认知访谈：评估PRO工具的可读性、相关性及全面性，采用“出声思考”法；③数据分析：使用描述性统计总结受试者特征，关键概念定义为≥50%患者报告且平均困扰评分≥5（0-10分制），通过编码间一致性（ICA≥80%）确保可靠性，使用ATLAS.ti v22软件编码，并基于文献综述与访谈结果构建概念模型。
**研究结果**
**3.1 受试者特征**
共30名患者参与（DLBCL: 20名，MCL: 10名）。平均年龄57.8±5.7岁，女性占46.7%，多数为非西班牙裔/拉丁裔（73.3%）和白人（60%）。常见合并症包括高血压（40%）、过敏（36.7%）和高胆固醇（33.3%）。
**3.2 概念引出访谈**
患者共报告58种症状和体征。最常见症状包括疲劳（DLBCL: 90%; MCL: 100%）、疲倦（90%; 80%）、身体疼痛/疼痛（85%; 70%）、盗汗（80%; 80%）和头痛/偏头痛（65%; 80%）。自发报告分析显示，身体疼痛/疼痛、疲劳和发热/寒战多为自发提及，而嗜睡、体重减轻和虚弱主要通过探查引出。64种影响中，最常见的是户外活动受限（DLBCL: 95%; MCL: 90%）、室内活动受限（85%; 100%）、体力下降（85%; 100%）、对未来担忧（90%; 70%）和悲伤/抑郁（80%; 70%）。自发报告显示，体力下降和户外活动受限多为自发，而无助感、复发恐惧和情绪耗竭主要通过探查引出。MCL患者报告了三个高困扰影响（自我护理困难、需要亲友支持、关系变化，评分8/10），DLBCL患者则包括复发恐惧、癌症结局不确定性、脱发和情绪耗竭（评分8/10）。总体最困扰症状为精疲力竭和虚弱（平均8/10），其次为疲劳和疲倦（平均7.5/10）。编码间一致性（ICA）达81.7%，超过预设阈值80%。DLBCL组达到概念饱和，MCL组仅最后两次访谈出现5个新概念（6%）。
**3.3 概念模型**
基于文献综述与访谈结果，研究人员更新了NHL概念模型：DLBCL组新增12种症状/体征，MCL组新增11种；总体NHL影响新增26项。模型涵盖了身体功能、日常活动、心理社会健康等多个维度。
**3.4 认知访谈**
共28名参与者完成EORTC QLQ-C30评估，16名完成EORTC QLQ-NHL-HG29，13名完成EORTC QLQ-NHL-LG20，14名完成FACT-Lym。量表得分显示中度健康状况（QLQ-C30: 62±15.5; NHL-HG29: 2.3±1.2; NHL-LG20: 41.1±16.4; FACT-Lym: 62.6±13.7）。大多数参与者对四份工具持积极评价（78.6%、75%、66.7%、71.4%），并认为项目相关（81.5%、86.7%、69.2%、83.3%）。所有参与者确认工具充分捕捉了NHL体验（100%、100%、100%、92.3%）。深入认知访谈表明，参与者认为各工具的指导语、回忆期和选项清晰易懂。
**讨论与结论**
**讨论**
本研究首次系统评估了NHL患者（DLBCL和MCL）最常见、最困扰的症状及关键影响，补充了既往定性研究的不足。疲劳是最普遍的症状，与既往研究一致，但不同亚型间存在差异：DLBCL患者更常报告虚弱（8/10），MCL患者更常报告精疲力竭（8/10）。自发报告模式提示，身体疼痛、疲劳和发热/寒战具有高临床显著性，而情绪影响需探查才能引出，反映了患者可能不愿主动披露心理负担。研究还发现，体力下降是两组患者共同的核心影响，但MCL患者对自我护理、社会支持的需求更突出。对四份PRO工具的评估显示，EORTC QLQ-C30、NHL特异性模块及FACT-Lym均被患者认为相关且全面，支持其在NHL临床试验中的应用。局限性包括：仅招募美国患者，年龄低于典型诊断中位年龄（58.5岁 vs. 68岁），可能影响概念模型的可推广性；MCL样本量小（n=10）限制了饱和分析；未系统收集治疗史和疾病状态数据，部分症状可能源于长期治疗而非疾病本身。尽管如此，研究为NHL患者核心体验提供了宝贵见解，概念模型为选择合适PRO工具和终点奠定了基础。
**结论**
本研究为NHL（特别是DLBCL和MCL）患者的生存体验提供了广泛见解。基于文献和患者访谈开发的概念模型有效表征了NHL患者的疾病负担。这些发现为在NHL临床试验中选择合适的PRO测量工具、识别反映患者症状、体征和疾病影响的有意义试验终点提供了有价值的框架。参与者对所有评估的PRO工具（EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-NHL-HG29、EORTC QLQ-NHL-LG20、FACT-Lym）均表达了积极看法，确认了其与NHL体验的相关性。尽管这些发现支持这些工具在NHL临床试验中的潜在效用，但仍需进一步验证以确认其适用性及在临床试验中的恰当实施。
