《Diseases》：Association Between Nutritional Status, Body Composition, and Disease Activity in Systemic Lupus Erythematosus: An Exploratory Retrospective Study
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背景：营养异常、身体成分改变及肌肉功能受损在系统性红斑狼疮（SLE）患者中逐渐被认为是临床相关特征。然而，多维度营养评估与疾病活动之间的关系尚未完全阐明。本研究旨在评估SLE患者中营养状况、身体成分、肌肉力量、营养风险指数与疾病活动之间的关联。材料与方法：这项
背景：营养异常、身体成分改变及肌肉功能受损在系统性红斑狼疮（SLE）患者中逐渐被认为是临床相关特征。然而，多维度营养评估与疾病活动之间的关系尚未完全阐明。本研究旨在评估SLE患者中营养状况、身体成分、肌肉力量、营养风险指数与疾病活动之间的关联。材料与方法：这项探索性回顾性研究纳入住院的SLE患者。研究人员使用体重指数（BMI）、预后营养指数（PNI）、控制营养状况（CONUT）和营养风险指数（NRI）评估临床数据、人体测量指标和营养状况。肌肉功能使用SARC-F量表评估。疾病活动使用SLE疾病活动指数2000（SLEDAI-2K）测量。构建多变量线性回归模型以评估营养指数与疾病活动之间的独立关联，调整年龄、性别、糖皮质激素暴露和免疫抑制治疗。进行营养指数与疾病活动相关变量之间的相关性分析，并对SARC-F评分与SLEDAI-2K、C反应蛋白（CRP）、补体C3、补体C4和红细胞沉降率（ESR）进行补充探索性Spearman相关性分析。对探索性相关性分析使用Benjamini–Hochberg方法进行错误发现率（FDR）校正。结果：共纳入67例患者。在多变量回归分析中，营养指数（BMI、PNI、CONUT和NRI）与SLEDAI-2K无独立关联。在相关性分析中，经FDR校正后，PNI与SLEDAI-2K、淋巴细胞计数和补体C3水平仍显著相关，而CONUT与淋巴细胞计数和C3水平仍显著相关。校正后，BMI和NRI与疾病活动或炎症标志物无显著关联。SARC-F与SLEDAI-2K呈弱正相关（r = 0.328；p = 0.008；qFDR = 0.040），经FDR校正后仍具有统计学显著性。在FDR校正后，SARC-F与CRP、补体C3、补体C4或ESR之间未观察到显著相关性。结论：在对可用混杂因素进行调整后，营养指数与SLE疾病活动之间的独立关联有限。尽管PNI和CONUT在FDR校正后保留了与疾病活动相关或免疫学标志物的选定相关性，但应谨慎解释这些关联，因为基于白蛋白和淋巴细胞的指数可能反映炎症活动或疾病负担，而非单纯的营养状况。SARC-F在FDR校正后仍与疾病活动（SLEDAI-2K）显著相关。这些发现应在未来更大样本量的前瞻性研究中验证。
**研究背景与问题**
系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）是一种慢性多系统自身免疫性疾病，以自身抗体产生、免疫失调和持续性全身炎症为特征，伴发作与缓解交替。全球约340万人受SLE影响，每年新增近40万例。尽管免疫抑制治疗和支持治疗取得进展，SLE患者仍面临显著高于普通人群的发病率和死亡率，预期寿命缩短。疾病活动是SLE不良结局和死亡的主要决定因素之一，拉丁美洲约35%的SLE死亡归因于疾病活动，部分队列中高达44.9%的死亡与难治性疾病相关。营养异常逐渐被认为是影响SLE患者疾病表达、炎症负担、身体功能和长期结局的临床相关因素。营养不良和肥胖均与不良临床结局和疾病活动升高相关。肥胖被视为一种慢性低度全身炎症状态，可能促进促炎细胞因子产生和免疫失调；而营养不良则可能损害免疫能力，增加疾病相关并发症风险。此外，自身免疫性疾病患者出现肌少症和肌肉功能受损的风险较高，可能与慢性炎症、体力活动减少和糖皮质激素暴露有关，进一步导致残疾、生活质量下降和发病率增加。SLE患者营养障碍患病率相当高，全球估计28%至50%的患者肥胖，而某些人群营养不良报告率高达46.2%。在墨西哥，既往研究显示50%至70%的SLE女性超重或肥胖，约3%体重不足。然而，多维营养评估（包括人体测量、身体成分、肌肉力量、营养风险指数）与疾病活动之间的关系尚不完全清楚，尤其是在拉丁美洲人群中。因此，本研究旨在评估SLE患者中营养状况、身体成分（通过生物电阻抗分析评估）、肌肉力量（通过握力计评估）、营养风险指数与疾病活动（使用SLEDAI-2K、MEX-SLEDAI和mSLEDAI-2K指数）之间的关联。研究人员假设，多维营养评估参数与该人群的疾病活动和炎症负担相关。该论文发表在《Diseases》。
**主要技术方法**
该研究为探索性回顾性研究，纳入2023年9月至2024年11月在Hospital Civil Fray Antonio Alcalde内科住院的SLE患者（年龄18-65岁，根据2019年EULAR/ACR分类标准诊断）。数据来源于医疗记录，包括临床、实验室、人体测量、生物电阻抗分析（使用RD-545 InnerScan PRO体成分分析仪，TANITA，东京，日本）、握力（使用EH101电子握力计，CAMRY，中山，中国）及营养风险指数。营养状况评估使用体重指数（BMI）、预后营养指数（PNI）、控制营养状况（CONUT）和营养风险指数（NRI）。肌肉功能通过SARC-F问卷评估。疾病活动使用SLEDAI-2K、MEX-SLEDAI和mSLEDAI-2K评估。统计分析包括描述性统计、卡方检验、单因素方差分析（ANOVA）、Pearson相关性分析、Spearman相关性分析（用于SARC-F与疾病活动标志物），以及探索性多变量线性回归模型（调整年龄、性别、泼尼松当量剂量和免疫抑制治疗）。对探索性相关性分析进行Benjamini–Hochberg错误发现率（FDR）校正。
**研究结果**
**3.1 人口学与临床特征**
共纳入67例SLE患者，其中60例（89.6%）为女性，平均年龄32.3±12.1岁，平均BMI为23.8±6.1 kg/m2。根据BMI分类，52.2%患者体重正常，22.4%超重，10.5%肥胖，14.9%体重不足。不同BMI组别间疾病活动指数（SLEDAI-2K、MEX-SLEDAI、mSLEDAI-2K）及炎症/免疫学标志物（ESR、CRP、补体C3、C4、白细胞计数、淋巴细胞计数）无显著差异。
**3.2 营养评估、身体成分与身体功能**
不同BMI组别间NRI、体脂百分比、内脏脂肪指数和骨量存在显著差异，而PNI、CONUT评分、骨骼肌质量指数（SMI）和SARC-F评分无显著差异。92.4%的患者握力低，50.7%的患者根据SARC-F问卷被归类为高肌少症风险。事后分析显示，体重不足组与超重/肥胖组、正常体重组与超重/肥胖组之间在体重、NRI、内脏脂肪指数和骨量方面存在显著差异；体脂百分比在体重不足组与超重/肥胖组、正常体重组与超重/肥胖组之间也存在显著差异。
**3.3 营养指数与疾病活动相关变量的相关性分析**
经FDR校正后，PNI与SLEDAI-2K呈负相关（r = -0.348；p = 0.0046；qFDR = 0.0365），与淋巴细胞计数（r = 0.565；p < 0.00001；qFDR = 0.00003）和C3水平（r = 0.463；p = 0.00013；qFDR = 0.00177）呈正相关；CONUT与淋巴细胞计数（r = -0.447；p = 0.00019；qFDR = 0.00187）和C3水平（r = -0.471；p = 0.00011；qFDR = 0.00177）呈显著负相关；BMI和NRI在FDR校正后与疾病活动指数或炎症标志物无显著关联。
**3.4 身体成分与疾病活动的相关性**
疾病活动指数与体脂百分比、SMI、内脏脂肪指数、骨量、SARC-F评分和握力之间的相关性均弱且不显著（所有p > 0.05）。
**3.5 多变量线性回归模型**
四个探索性多变量线性回归模型评估BMI、PNI、CONUT和NRI与SLEDAI-2K的独立关联（调整年龄、性别、泼尼松当量剂量和免疫抑制治疗）。结果显示，所有营养指数和BMI均与SLEDAI-2K无显著独立关联。CONUT显示正相关但不显著（β = 0.51；p = 0.106），NRI显示弱负相关但不显著（β = -0.04；p = 0.275），BMI和PNI亦无显著关联。
**3.6 SARC-F与疾病活动或炎症标志物的补充探索性相关性**
经FDR校正后，仅SARC-F与SLEDAI-2K的相关性仍显著（r = 0.328；p = 0.008；qFDR = 0.040），而SARC-F与CRP、补体C3、C4和ESR的关联均不显著。
**讨论与结论总结**
讨论部分强调，营养指数（特别是PNI和CONUT）与疾病活动相关标志物的相关性应谨慎解释，因为白蛋白和淋巴细胞计数受炎症、肾脏受累和疾病活动影响，这些指数可能反映炎症负担而非单纯营养状况。BMI作为孤立营养指标的局限性被重申，因其无法区分脂肪和肌肉质量。研究队列中肌少症风险（50.7%）和握力降低（92.4%）的高患病率提示肌肉功能受损可能是住院SLE患者的重要临床负担。SARC-F与SLEDAI-2K的显著弱相关（经FDR校正后）支持疾病活动与患者报告的肌少症风险之间的关联，但与炎症生物标志物无显著相关，提示需纵向研究阐明因果关系。研究局限性包括回顾性横断面设计、小样本量、单中心住院患者选择偏倚、缺乏疾病持续时间、蛋白尿和狼疮肾炎等关键混杂因素数据。结论部分翻译如下：在这项针对住院SLE患者的探索性回顾性研究中，在对可用混杂因素进行调整后，营养指数与疾病活动之间的独立关联有限。尽管PNI和CONUT在FDR校正后显示了与疾病活动相关或免疫学标志物的选定相关性，但应谨慎解释这些关联。特别是，PNI可能反映炎症活动或疾病负担而非单纯的营养状况，因为它包含血清白蛋白和淋巴细胞计数。BMI在分析中与疾病活动指数无关联，这强化了BMI作为SLE患者营养状况孤立指标的局限性。尽管身体成分参数与疾病活动不一致关联，但本研究队列中观察到的肌少症风险高患病率和握力降低表明，功能损害可能是住院SLE患者的重要临床负担。SARC-F在FDR校正后与SLEDAI-2K呈弱但统计学显著的相关性；然而，由于分析的探索性以及缺乏独立的多变量确认，这一发现应谨慎解释。总体而言，这些发现应被视为假设生成性的，并需在专门设计用于评估SLE患者营养状况、肌肉功能障碍和疾病活动之间关系的大型前瞻性研究中得到确认。
