《Journal of Clinical Medicine》：Drug-Coated Balloon Percutaneous Coronary Intervention in Diabetic and Non-Diabetic Patients: A Large All-Comers Cohort of Mid-Term Outcomes and Predictors of Adverse Events
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背景：药物治疗常被用于青少年神经性厌食症（AN），主要针对精神科共病及相关临床特征，尽管支持药物特异性效果的证据仍有限。本回顾性研究调查了在三级大学医院住院的女性青少年AN患者中，不同药物治疗模式相关的12个月临床轨迹。方法：回顾性分析了102名12–18岁女
背景：药物治疗常被用于青少年神经性厌食症（AN），主要针对精神科共病及相关临床特征，尽管支持药物特异性效果的证据仍有限。本回顾性研究调查了在三级大学医院住院的女性青少年AN患者中，不同药物治疗模式相关的12个月临床轨迹。方法：回顾性分析了102名12–18岁女性AN患者的临床记录。研究人员首先根据是否接受任何药物治疗对参与者进行分类，随后分为六组：无药物、抗抑郁药、抗精神病药、心境稳定剂、联合治疗和药物转换。在入院时（T0，治疗开始前）、6个月随访（T1）和12个月随访（T2）评估体重指数（BMI）、临床总体印象—严重度量表（CGI-S）、儿童总体评估量表（C-GAS）以及厌食和贪食综合征结构化访谈—专家版（SIAB-EX）第40项。结果：所有治疗组BMI随时间显著改善。与接受任何形式药物治疗的参与者相比，未用药组在平均CGI-S评分上表现出显著更大的增加，在平均C-GAS和SIAB-EX评分上表现出显著更大的降低。六个治疗组之间的基线比较显示CGI-S、C-GAS和SIAB-EX第40项评分存在显著差异，表明各组在初始临床严重程度、整体功能和身体活动过度方面不完全可比。药物转换组患者通常表现出较小的改善，而心境稳定剂组的结果因样本量极小应谨慎解释。结论：在这个真实住院患者队列中，患有AN的青少年在不同药物治疗模式下12个月内表现出临床改善。然而，组间基线差异和非随机化回顾性设计排除了关于药物特异性有效性的因果结论。这些发现应被解释为与常规护理中选择的治疗模式相关的描述性临床轨迹。未来需要具有标准化治疗数据和足够能力亚组的前瞻性研究。
**研究背景与问题**
神经性厌食症是一种严重且常为慢性的进食障碍，青春期发病率高，伴有高精神科共病率（如抑郁障碍、焦虑障碍、强迫障碍及双相谱系障碍）、显著的治疗抵抗性，以及精神科中最高的死亡率。尽管国际指南将心理干预、营养康复和医疗稳定作为AN治疗的核心，但临床实践中广泛使用药物治疗以处理精神科共病及情绪行为症状。然而，目前尚无药物获批用于治疗AN的核心症状，现有证据对抗抑郁药（如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂
SSRIs）、第二代抗精神病药（如奥氮平、阿立哌唑、利培酮、喹硫平）及心境稳定剂（如锂盐、丙戊酸）在促进体重恢复或改善精神病理方面的效果存在争议且结论不一致。缺乏在真实世界住院环境下基于不同药物治疗模式的纵向临床轨迹数据，尤其针对青少年女性住院患者群体。因此，开展本回顾性研究，旨在描述12个月内不同药物治疗模式（抗抑郁药、抗精神病药、心境稳定剂、联合用药、药物转换、无药物）与BMI、整体临床严重程度、整体功能及身体活动过度变化之间的关联，为青少年AN的药物治疗管理提供真实世界证据。
**研究方法**
本研究采用回顾性队列设计，纳入2010年至2024年间在意大利比萨IRCCS Fondazione Stella Maris三级大学医院进食障碍科连续收治的102名12–18岁女性AN患者（限制型AN-R 91例，暴食-清除型AN-B/P 11例）。主要关键技术方法包括：使用半结构化访谈（Kiddie情感障碍和精神分裂症量表—现时和终身版）进行诊断评估；在入院（T0）、6个月（T1）和12个月（T2）随访时，由训练有素的临床医生评估体重指数（BMI）、临床总体印象—严重度量表（CGI-S）、儿童总体评估量表（C-GAS）以及厌食和贪食综合征结构化访谈—专家版（SIAB-EX）第40项（评估用于控制体重的过度身体锻炼）。药物治疗由临床医生根据患者的精神科共病、情绪行为症状、临床严重程度及住院病程处方，非依据研究方案分配。所有患者接受多学科住院治疗，包括医疗监测、营养康复、心理教育和心理治疗。统计分析采用重复测量方差分析（ANOVA）评估组内症状随时间变化，以及组间差异；基线比较采用Kruskal-Wallis检验。
**研究结果**
1. **样本的人口学和临床特征**：102名女性青少年AN患者，平均年龄14.41岁，平均病程16.34个月，入院时平均BMI 15.45 kg/m
2。共病抑郁障碍最常见（66.67%），其次为焦虑障碍（37.25%）、双相谱系障碍（28.43%）、强迫障碍（6.86%），61.76%有运动过度。26例（25.49%）未用药，76例（74.51%）接受药物治疗，其中16例抗抑郁药（SSRIs，包括舍曲林、氟西汀、氟伏沙明），19例抗精神病药（奥氮平、阿立哌唑、利培酮、喹硫平），6例心境稳定剂（主要为锂盐，少数丙戊酸），18例联合用药，17例药物转换。六组在年龄、病程、基线BMI及诊断亚型分布上无显著差异，但在CGI-S、C-GAS和SIAB-EX第40项基线评分上存在显著差异，表明治疗分配受基线临床严重程度、整体功能和身体活动过度影响。
2. **12个月随访期间临床特征的变化**：比较未用药组与用药组发现，两组BMI均随时间显著增加（p<0.05），但未用药组在CGI-S、C-GAS和SIAB-EX评分上表现出显著更优的改善，可能反映其临床复杂性较低或单独营养康复和心理治疗反应良好。进一步分析六组：所有组BMI均显著增加，其中心境稳定剂组BMI增加最大（3.14单位，p=0.042），抗抑郁药组和药物转换组增加最小（分别为1.43和1.40单位）。所有组CGI-S评分显著降低，CGI-S降低幅度最大为心境稳定剂组（1.84分，p=0.005），最小为药物转换组（0.82分，p<0.001）。C-GAS评分显著增加，联合用药组改善最大（18.62分，p=0.005），药物转换组最小（10.24分，p<0.001）。在SIAB-EX第40项（身体活动过度）上，仅未用药组、抗精神病药组和联合用药组表现出显著改善（p<0.05），其中未用药组改善最大（减少1.89分，p<0.001），药物转换组最小（减少0.41分，p=0.275）。
**讨论与结论**
本研究是少数在真实世界住院青少年AN大样本中，根据不同药物治疗模式描述12个月临床轨迹（BMI、CGI-S、C-GAS、SIAB-EX第40项）的回顾性研究之一。研究结果表明，尽管约四分之三的患者因共病精神症状接受了药物治疗，但未用药组在整体临床严重程度、功能及过度运动方面改善更显著，可能反映了该组患者临床复杂性较低或对非药物干预反应良好。抗抑郁药组（SSRIs）在12个月后BMI、CGI-S和C-GAS均显著改善，这与此前文献中SSRIs对AN效果有限的结论部分矛盾，可能与本样本以限制型为主、氟西汀在体重恢复患者的证据基础较强有关。抗精神病药组（第二代抗精神病药）在BMI、CGI-S、C-GAS及SIAB-EX（运动过度）上均显著改善，提示其对体重恢复及精神病理的潜在益处，但需注意基线运动过度评分较高，可能存在适应证混淆。心境稳定剂组虽然BMI和CGI-S改善显著，但因样本量极小（n=6），结果应视为探索性。联合用药组和药物转换组代表临床复杂性更高的患者，前者在功能改善上表现突出，后者改善幅度最小，但并非治疗效果差，而可能反映治疗抵抗性。研究局限性包括回顾性观察设计无法推断因果、治疗分配非随机、部分亚组样本量小、缺乏药物剂量/依从性/不良事件等系统数据、未使用年龄特异性BMI指标（如BMI z-score）、仅纳入女性住院患者等。结论：在这个真实世界住院女性青少年AN队列中，不同药物治疗模式均观察到12个月临床改善，但组间基线差异和研究设计阻碍了药物特异性有效性的因果结论。这些发现应被描述为与常规护理中治疗选择相关的临床轨迹。未来需要更大样本、标准化治疗方案、详细药物暴露数据及适当控制基线严重程度的前瞻性研究。
