综述：厄瓜多尔犬钩虫属（Ancylostoma spp.）的高流行率和区域异质性：系统综述和荟萃分析及其潜在的一体健康（One Health）意义

《Animals》：High Prevalence and Regional Heterogeneity of Canine Ancylostoma spp. in Ecuador: A Systematic Review and Meta-Analysis and Its Potential One Health Implications

　　

钩虫是人畜共患的蠕虫，可引起宠物和人类的肠道疾病，以及后者的皮肤幼虫移行症（cutaneous larva migrans, CLM）；因此，它们对动物和公共卫生具有重要意义。流浪犬和家犬在钩虫病的传播中起着重要作用。本研究通过系统综述和荟萃分析，调查了厄瓜多尔犬只中钩虫属（Ancylostoma spp.）感染的流行率。尽管完全基于犬类数据，但研究结果结合了关于人畜共患传播和潜在一体健康（One Health）意义的现有证据进行讨论。共筛选了370条记录，其中9项发表于2010年至2025年之间的研究符合PRISMA 2020纳入标准。使用随机效应模型和Freeman–Tukey双反正弦变换，合并流行率估计为32%（95%置信区间[CI]：17–49%），研究间存在显著异质性（I² = 98.3%）。区域分析显示，岛屿地区（Insular region）（50%）和沿海地区（Coastal region）（43%）的流行率显著高于安第斯山脉地区（Sierra, Andean region）（12%）。这些发现表明厄瓜多尔犬钩虫属感染存在显著的空间变异，可能反映了潜在的环境、流行病学和方法学差异。虽然本研究未直接评估人类或环境数据，但观察到的模式与可能有利于人畜共患传播的流行病学条件一致。总体而言，本研究强调了需要采取与一体健康（One Health）视角一致的综合方法，包括改进监测、兽医干预，以及进一步开展纳入人类和环境组成部分的研究，以更好地了解钩虫感染的流行病学和潜在的人畜共患影响。

1. 引言
土壤传播的蠕虫（soil-transmitted helminths, STH）是全球最普遍的被忽视感染之一，影响超过15亿人，并在低收入和中等收入国家造成显著疾病负担。人畜共患的钩虫属（Ancylostoma）因其在人类-动物-环境界面复杂的传播动力学，成为未被充分认识但关键的公共卫生问题。犬类作为人畜共患钩虫的主要宿主，通过粪便污染环境，释放的虫卵发育为感染性幼虫，可穿透人类皮肤或经口摄入，导致皮肤幼虫移行症（cutaneous larva migrans, CLM）。厄瓜多尔具有高度异质性的流行病学背景，从热带沿海到安第斯山脉和岛屿生态系统（如加拉帕戈斯群岛），为寄生虫传播创造了多样条件。现有研究在诊断方法、样本量、研究设计和地理覆盖方面高度异质，且人类证据主要限于CLM的散发病例，缺乏动物与人类数据的整合。本研究旨在通过系统综述和荟萃分析，估计厄瓜多尔犬只中钩虫属（Ancylostoma spp.）的合并流行率，评估研究间异质性，识别区域差异，并基于现有文献讨论潜在的人畜共患意义。

2. 材料与方法
2.1. 纳入标准
纳入标准预设为：在厄瓜多尔任何省份开展的、以家犬或自由放养犬为目标人群的同行评审研究；研究设计为横断面调查或流行病学抽样，报告钩虫属（Ancylostoma spp.）流行率估计；诊断基于标准化粪检技术（如浮集法、沉淀法、贝尔曼法、里奇法或硫酸锌法），如有分子确认则优先；仅纳入2010年至2025年间发表、提供足够定量数据（阳性病例数和样本量）的研究。排除灰色文献、个案报告、无流行病学设计的临床系列、仅基于环境粪便样本的研究以及缺乏定量数据或使用非标准化诊断方法的研究。

2.2. 搜索策略
于2026年3月25日在PubMed、Scopus、SciELO、Embase和Google Scholar进行综合文献检索，并筛选灰色文献以最小化发表偏倚。搜索字符串结合主题特定术语与布尔运算符，例如在PubMed中使用：“Ancylostoma” [MeSH] OR “Ancylostoma caninum” OR “hookworm” OR “canine hookworm” AND “Ecuador” OR “Galápagos” AND “prevalence” OR “epidemiology” OR “infection”。对每个数据库调整相应策略，包括西班牙语和英语术语，如“Ancylostoma caninum”、“canine hookworms”、“Ecuador”、“prevalence”、“cutaneous larva migrans”、“geohelminths”和“dog parasites Ecuador”。未应用研究类型筛选，以最大化可用研究数量。

2.3. 研究选择
遵循PRISMA 2020指南，两名独立评审员先筛选标题和摘要，后对潜在合格记录进行全文评估。分歧通过讨论和共识解决，必要时咨询第三方评审员。最终保留满足所有纳入标准的研究用于荟萃分析。

2.4. 数据提取
使用标准化数据收集框架，系统记录每篇合格文章的信息，包括第一作者和发表年份、地理位置（省份和区域）、犬群特征（家养或自由放养）、样本量、钩虫属（Ancylostoma spp.）阳性病例数、诊断方法及报告流行率。流行率直接从报告值获取或计算为阳性数除以总样本量。两名独立评审员提取数据，分歧通过共识或第三方裁决解决。对于缺失或模糊数据，在可行时联系通讯作者，否则排除相关分析。家养犬定义为有可识别主人（无论其游荡行为），自由放养犬定义为行动不受限制（无论所有权状态），若信息不足则分类为混合。

2.5. 统计分析
采用基于DerSimonian-Laird方法的随机效应模型进行荟萃分析，以解释研究间预期变异。主要结局为合并流行率。为稳定方差并减少极端比例偏倚，使用Freeman–Tukey双反正弦变换转换流行率，然后反变换进行解释。由于研究数量有限，未进行元回归分析。当研究仅报告原始计数时，直接计算比例。

2.6. 异质性评估
使用Cochran's Q统计量和I²指数评估研究间异质性，后者量化总变异中由真实异质性而非抽样误差导致的比例。此外，计算研究间方差（τ²）及其标准差（τ），以提供流行率估计的绝对离散度量。

2.7. 亚组分析
按地理区域（沿海、安第斯、岛屿）进行亚组荟萃分析，应用与全局分析相同的统计方法，估计每个亚组的合并流行率和异质性（I²）。

2.8. 预测区间
在随机效应模型下计算预测区间，以估计未来在相似流行病学条件下开展的研究中流行率的预期范围。

2.9. 图形分析
使用图形方法可视化结果，包括森林图展示个体和合并流行率估计、密度图展示流行率分布和离散程度，以及漏斗图探索潜在发表偏倚和误差结构。

2.10. 软件
所有统计分析在R 4.4.2版本（R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria）和RStudio 2024.12.1+563版本（Posit Software, Boston, MA, USA）中进行。使用meta包（8.5-0版）估计合并流行率，metafor包（5.0-1版）进行异质性评估、预测区间、发表偏倚分析和敏感性分析。图形输出使用R环境中的标准可视化函数生成。

2.11. 偏倚风险评估
采用基于纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle–Ottawa Scale, NOS）领域的定性方法评估纳入研究的偏倚风险，包括研究组选择、组间可比性和暴露或结局确定。两名独立评审员评估每项研究，分歧通过共识解决。研究随后分为低风险（≥7分）、中风险（5-6分）或高风险（≤4分）。

2.12. 敏感性分析
使用metafor包（5.0-1版）在R 4.4.2和RStudio 2024.12.1+563中进行敏感性分析，采用Leave-one-out方法，每次排除一项研究后迭代重新计算模型。

2.13. 发表偏倚评估
通过漏斗图目视检查结合Egger回归检验评估发表偏倚，使用metafor包执行。截距显著（p < 0.05）解释为漏斗图不对称，提示发表偏倚。

2.14. 证据确定性
使用GRADE方法评估证据确定性，考虑偏倚风险、不一致性、不精确性和潜在发表偏倚。所有纳入研究均为观察性，初始确定性评为低，并根据这些领域进行调整。总体确定性分为高、中、低或非常低。

3. 结果
荟萃分析纳入9项研究，共涵盖2087只犬，其中762只检测为钩虫属（Ancylostoma spp.）阳性，对应粗流行率36.5%。使用随机效应模型，厄瓜多尔犬只中钩虫属的合并流行率估计为32%（95% CI: 17–49%）。研究间存在显著异质性（I² = 98.3%；τ² = 0.0668；p < 0.0001）。森林图显示各研究流行率估计值广泛分散，密度图呈现多峰分布，反映高异质性。区域亚组分析显示，沿海地区合并流行率为43%（95% CI: 22–65%），异质性极高（I² = 98.2%）；安第斯地区流行率较低，为12%（95% CI: 7–17%；I² = 72.1%）；岛屿地区流行率为50%（95% CI: 34–66%），异质性中高（I² = 70.4%）。预测区间表明，国家层面未来研究流行率可能在2%至83%之间。发表偏倚评估：漏斗图轻微不对称，但Egger检验未发现统计学显著不对称（p > 0.05），提示无明确发表偏倚，但受限于研究数量少。敏感性分析显示，排除任何单项研究后合并流行率估计稳定，未发现过度影响的研究。偏倚风险评估显示，多数研究为中风险，主要受限于横断面设计和抽样代表性。证据确定性根据GRADE评为中等，基于研究设计、诊断方法和地理覆盖的变异，但结果一致性支持其可靠性。

4. 讨论
本研究提供了厄瓜多尔犬钩虫属（Ancylostoma spp.）流行率的首次整合估计。合并流行率32%（95% CI: 17–49%）与亚洲荟萃分析报告的41%（29–53%）一致，反映热带和亚热带地区的普遍模式。区域差异显著：沿海（43%）和岛屿（50%）地区流行率高于安第斯（12%），这与温度、湿度和土壤类型作为钩虫传播关键决定因素的研究一致。岛屿地区高流行率可能归因于自由放养犬群、兽医服务有限和驱虫干预不足，加之高环境暴露风险。研究间高异质性（I²=98.3%）主要由地理变异、犬群类型（家养与自由放养）和不同粪检诊断技术的敏感性差异驱动。仅一项研究采用PCR，被列为低偏倚风险，强调分子确认的重要性。分子证据表明厄瓜多尔犬只中主要种为犬钩虫（A. caninum），人类中亦检测到锡兰钩虫（A. ceylanicum），提示潜在人畜共患传播循环，但本研究未直接评估人类数据。亚马逊地区缺乏合格研究，构成重要证据缺口，其流行率未知。预测区间宽（2%-83%），强调合并流行率应谨慎解释为异质背景下的平均值。局限性包括：研究数量少、诊断方法异质性、未在PROSPERO注册，但所有方法学决策均预先定义并严格遵循PRISMA 2020指南。建议采取一体健康（One Health）方法，包括定期驱虫、负责任的养犬实践以及动物-人类联合监测系统。

5. 结论
本荟萃分析表明，钩虫属（Ancylostoma spp.）感染在厄瓜多尔犬只中常见，且存在显著区域变异。沿海和岛屿地区的高流行率凸显犬群作为感染源的重要性。尽管仅基于犬数据，但观察到的模式与人畜共患相关条件一致，需要通过整合动物、人类和环境数据的研究进一步调查。然而，本研究未直接评估人畜共患传播，应谨慎解释。研究结果强调需加强针对犬群的监测和控制策略，并开展纳入亚马逊地区等未充分代表区域的研究，使用标准化方法和分子工具以提高流行率估计的准确性和可比性。