《Cancer Management and Research》：Impact of Targeted Immune Checkpoint Inhibitor Adjuvant Therapy on Recurrence-Free Survival and Functional Recovery in Stage III Tongue Cancer Patients: A Retrospective Cohort Study
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背景：尽管常规辅助治疗，III期舌癌预后仍然较差。免疫检查点抑制剂在肿瘤学中显示出前景，但其对舌癌生存和功能结局的影响尚待充分探索。方法：这项回顾性队列研究纳入了67例III期舌癌患者，分为常规组（n=36）和靶向免疫检查点抑制剂（TICI）组（n=31）。所
背景：尽管常规辅助治疗，III期舌癌预后仍然较差。免疫检查点抑制剂在肿瘤学中显示出前景，但其对舌癌生存和功能结局的影响尚待充分探索。方法：这项回顾性队列研究纳入了67例III期舌癌患者，分为常规组（n=36）和靶向免疫检查点抑制剂（TICI）组（n=31）。所有患者均接受术后放疗或放化疗；TICI组还接受卡瑞利珠单抗治疗。在治疗前及治疗后1、3、6、12个月评估无复发生存（RFS）、吞咽功能（EAT-10）、言语功能（RDA）和生活质量（UW-QOL）。结果：TICI组显示出显著延长的RFS（P<0.001）。TICI组在所有治疗后时间点的吞咽和言语功能改善更快且更显著（均P<0.05）。在整个随访期间，TICI组的生活质量也显著更高（均P<0.05）。多变量分析证实TICI是RFS（HR=0.689）和吞咽恢复（OR=0.612）的保护因素，而晚期T分期（T3）和N分期（N1）被确定为独立危险因素。结论：TICI辅助治疗可能改善III期舌癌患者的无复发生存、功能恢复和生活质量。
**论文解读：靶向免疫检查点抑制剂辅助治疗对III期舌癌患者无复发生存和功能恢复的影响**
**研究背景与问题**
舌癌是头颈部恶性肿瘤中常见的类型，III期患者预后不佳，尽管接受手术、放疗和化疗等常规辅助治疗，复发率和死亡率仍较高。传统治疗手段如术后放疗（PORT）或同步放化疗（CCRT）在改善长期生存方面效果有限，且常导致吞咽、言语功能严重受损，影响生活质量。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）在多种肿瘤中显示出疗效，通过阻断程序性死亡受体-1（PD-1）/程序性死亡配体-1（PD-L1）通路，恢复T细胞抗肿瘤活性。然而，其在舌癌中的辅助治疗作用，特别是对无复发生存（RFS）和功能恢复的影响，尚缺乏研究。基于此，研究人员开展了一项回顾性队列研究，旨在评估靶向免疫检查点抑制剂（TICI）辅助治疗对III期舌癌患者肿瘤学结局和功能恢复的潜在益处。该论文发表在《Cancer Management and Research》。
**主要关键技术方法**
本研究为回顾性队列研究，样本队列来源于2017年4月至2020年3月在某医院接受手术的67例III期舌鳞癌（TSCC）患者。根据术后辅助治疗方案分为常规组（n=36，仅接受PORT或CCRT）和TICI组（n=31，在常规治疗基础上加用卡瑞利珠单抗200mg每3周，共6个周期）。主要关键技术方法包括：使用10项进食评估工具（EAT-10）评估吞咽功能，使用Radboud构音障碍评估量表（RDA）评估言语功能，使用华盛顿大学生活质量量表（UW-QOL）评估生活质量，所有评估在治疗前及治疗后1、3、6、12个月进行。统计方法采用独立样本t检验、卡方检验、线性混合效应模型（LMM）分析纵向数据，以及多变量Cox比例风险回归和Logistic回归分析风险因素。
**研究结果**
**General Data（一般资料）**：两组在年龄、性别、BMI、吸烟史、饮酒史、合并症及ECOG评分等人口学特征上无显著差异（均P>0.05）。临床特征如肿瘤大小、T分期、N分期、淋巴结转移总数及高危因素分布亦无差异（均P>0.05），表明两组基线可比。
**RFS（无复发生存）**：中位随访36个月，常规组22例（61.11%）出现复发或转移，TICI组仅9例（29.03%）。Kaplan-Meier曲线显示TICI组中位RFS未达到，常规组为30个月（log-rank P<0.001），提示TICI显著延长RFS。
**Recovery of Swallowing Function（吞咽功能恢复）**：基线时两组EAT-10评分无差异（P=0.939）。治疗后1、3、6、12个月，TICI组评分均显著低于常规组（均P<0.05），表明吞咽功能恢复更快。线性混合效应模型显示治疗组、时间及组×时间交互作用显著（P<0.05），提示TICI组随时间改善更明显。
**Recovery of Speech Function（言语功能恢复）**：基线RDA评分无差异（P=0.926）。治疗后各时间点TICI组评分均低于常规组（均P<0.05），且LMM分析显示组、时间及交互效应显著，表明TICI促进言语功能更快恢复。
**Quality of Life（生活质量）**：基线UW-QOL评分无差异（P=0.834）。治疗后各时间点TICI组评分均显著高于常规组（均P<0.05），且LMM分析证实组、时间及交互效应显著，提示TICI组生活质量改善更优。
**Safety（安全性）**：TICI组中96.77%患者出现治疗相关不良事件（AE），最常见为反应性皮肤毛细血管内皮增生（RCCEP，48.39%）、疲劳（32.26%）、皮疹（25.81%）和甲状腺功能减退（19.35%）。3-4级AE发生率为16.13%，包括免疫性肝炎、肺炎和严重皮疹，无治疗相关死亡。常规组3-4级AE发生率27.78%，主要为骨髓抑制和严重口腔黏膜炎。两组均无致死性AE。
**Multivariate Regression Analysis（多变量回归分析）**：多变量Cox回归显示，TICI是RFS缩短的保护因素（HR=0.689，P=0.008），而T3分期（HR=1.587，P=0.003）和N1分期（HR=1.796，P=0.002）为独立危险因素。多变量Logistic回归分析显示，TICI是吞咽功能恢复不良的保护因素（OR=0.612，P=0.004），而T3和N1分期为危险因素。
**讨论与结论**
讨论部分指出，TICI辅助治疗可能通过增强抗肿瘤免疫（如激活T细胞、促进肿瘤浸润淋巴细胞、减少免疫抑制细胞）延长RFS，并通过减轻放疗引起的纤维化、促进伤口愈合和抗炎作用改善吞咽和言语功能。生活质量改善可能与RFS延长和功能恢复相关。安全性方面，卡瑞利珠单抗的AE谱与既往报道一致，以RCCEP最常见，3-4级AE发生率未显著高于常规治疗，耐受性较好。研究局限性包括非随机化、样本量小、缺乏生物标志物分析，未来需前瞻性随机对照试验验证。
**结论**：这项探索性回顾性队列研究表明，辅助抗PD-1（卡瑞利珠单抗）治疗可能改善III期舌癌患者（尤其是T3或N1期）的RFS，并促进吞咽和言语功能更快恢复及生活质量提高，安全性可控。由于回顾性设计的固有局限，这些发现应视为假设生成性质，需进一步通过前瞻性随机对照试验结合标准化功能评估和生物标志物分析来确认。
