《Tropical Medicine and Infectious Disease》：Global, Regional, and National Burden of Malaria and Dengue from 1992 to 2021, with Projections to 2036: An Age–Period–Cohort Analysis
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本研究旨在比较全球疟疾与登革热的疾病负担并预测未来发病率趋势。研究人员从2021年全球疾病负担研究（Global Burden of Disease Study 2021, GBD 2021）中获取发病率与伤残调整生命年（disability-adjusted
本研究旨在比较全球疟疾与登革热的疾病负担并预测未来发病率趋势。研究人员从2021年全球疾病负担研究（Global Burden of Disease Study 2021, GBD 2021）中获取发病率与伤残调整生命年（disability-adjusted life-years, DALYs）。研究人员使用估计年度百分比变化（estimated annual percentage change, EAPC）量化时间趋势，应用年龄-时期-队列（age–period–cohort, APC）分析评估年龄、时期与队列效应，并采用贝叶斯年龄-时期-队列（Bayesian age–period–cohort, BAPC）模型预测至2036年的发病率。1992年至2021年间，全球疟疾的年龄标准化发病率（age-standardized incidence rate, ASIR）下降（EAPC = ?0.55%），而登革热ASIR上升（EAPC = 1.83%）；相应的年龄标准化DALY率显示疟疾EAPC为?1.64%，登革热为1.29%。在21个GBD区域中，社会人口学指数（Socio-demographic Index, SDI）与疟疾ASIR（r = ?0.848）及登革热ASIR（r = ?0.521）呈负相关，与疟疾年龄标准化DALY率（r = ?0.849）及登革热年龄标准化DALY率（r = ?0.497）亦呈负相关。疟疾负担仍集中于低SDI地区，特别是撒哈拉以南非洲与大洋洲，而登革热负担在中SDI地区最高，尤其是热带拉丁美洲。2021年至2036年间，全球疟疾ASIR预计轻微下降1.36%（由3485.27降至3437.72），而登革热ASIR预计上升10.58%（由752.04升至831.63）。男性疟疾与登革热ASIR预计分别上升4.18%（3193.24至3326.58）与9.96%（704.83至775.06）；女性相应增幅分别为4.87%（3379.82至3544.27）与8.83%（819.74至892.13）。上述发现表明疟疾与登革热具有不同的流行病学轨迹。预测进一步提示登革热呈持续上升趋势，性别特异性相对变化在疾病间存在差异：疟疾预测相对增幅在数值上女性更大，登革热则为男性更大。
该研究发表于《Tropical Medicine and Infectious Disease》。疟疾与登革热是全球最重要的两种蚊媒传染病，在病原体类型、流行病学特征、受影响人群及防控挑战方面存在显著差异，均呈现向既往非流行区扩张及在已控制地区重现的趋势。现有证据多单独研究两种疾病且分析侧重不同，缺乏在统一框架下对其长期流行病学轨迹、人口学特征及地理分布差异的直接可比性阐述。这种证据缺口制约了公共卫生规划，因为在许多环境中两者日益竞争监测能力、预防资源与政策关注，且限制了评估当前进展是否足以支持世界卫生组织（World Health Organization, WHO）2030年可持续发展目标（Sustainable Development Goals, SDGs）相关病媒传播疾病控制的能力。为此，研究人员基于GBD 2021数据开展1992至2021年疟疾与登革热负担的比较分析，评估全球、区域与国家层面的发病率与DALYs，考察不同SDI环境下的变异，应用APC建模表征时间模式，并使用BAPC建模预测2021至2036年发病率趋势。
研究人员为开展研究用到的主要关键技术方法包括：数据来源于GBD 2021中1992至2021年疟疾与 dengue 的发病数、DALY数及年龄标准化率（ASR，以每10万人口计，采用GBD参考人口），涵盖204个国家与地区并按五分位SDI分组；时间趋势分析采用EAPC（通过对ASR取自然对数拟合线性回归计算）与连接点回归（joinpoint regression）估计分段年度百分比变化（annual percentage change, APC）与平均AAPC；相关性分析采用局部加权散点平滑（locally estimated scatterplot smoothing, LOESS）与Spearman秩相关分析SDI与ASR的关联；APC分析采用Poisson对数线性模型，按5岁年龄组与5年日历时期分组，以1957–1961出生队列等为参照估计净漂移（net drift）与局部漂移；未来发病率预测采用BAPC模型，假设Poisson似然，使用集成嵌套拉普拉斯近似（integrated nested Laplace approximation, INLA）进行后验推断，基于1992–2011年训练与2012–2021年测试选择模型并基于GBD人口预测分母给出至2036年后验均值与95%不确定区间（uncertainty interval, UI）。
研究结果如下。3.1. Global and SDI Regional Trends：1992至2021年全球疟疾发病数由2.21029亿增至2.49117亿，ASIR由3678.17降至3485.27每10万（EAPC = ?0.55%），年龄标准化DALY率由993.67降至806.00每10万（EAPC = ?1.64%）；登革热发病数由2884.7万增至5896.4万，2021年ASIR为752.04每10万，年龄标准化DALY率由22.06升至27.76每10万（EAPC = 1.29%）。连接点回归显示疟疾ASIR在1992–2001上升（APC = 0.93%）、2001–2010与2010–2014下降、2014–2021再升（APC = 0.95%），整体AAPC为?0.21%；登革热ASIR在1992–2004与2004–2015上升、2015–2018下降、2018–2021稳定，整体AAPC为1.31%。SDI区域中疟疾负担集中于低与低中SDI地区，登革热最高于低中与中SDI地区；高SDI地区疟疾降幅最大（ASIR EAPC ?15.02%），中高SDI地区登革热ASIR增幅最高（EAPC 3.43%）。区域异质性显著，西非撒哈拉以南非洲疟疾发病数最多（2021年1.3721亿），中非ASIR最高（21152.56每10万）；热带拉丁美洲登革热ASIR最高（5774.82每10万）。3.2. National Trends：2021年83个国家报告疟疾病例，尼日利亚最多（71275230例，占全球28.61%），利比里亚ASIR最高（27702.66每10万）；85国报告疟疾DALYs，尼日利亚最多，塞拉利昂年龄标准化DALY率最高（8940.31每10万），72国呈下降。登革热在126国报告，印度病例最多（28205519例，占47.84%），汤加ASIR最高（14363.29每10万），印度DALY数最多，汤加年龄标准化DALY率最高（168.65每10万），74国呈上升。地理空间上疟疾高度流行于热带非洲，登革热广泛分布于东南亚与南美并向温带扩展。3.3. Age Patterns：2021年疟疾负担集中于5岁以下及24岁以下人群，登革热年龄分布更广，5–24岁与90岁以上发病率升高，9岁以下与85岁以上年龄标准化DALY率最高。1992–2021年疟疾ASIR与DALY率各年龄组下降（60岁以上最明显），登革热各年龄组上升（95岁以上ASIR EAPC达3.29%最快）。3.4. Correlation Between SDI and the Burden of Malaria and Dengue：21个GBD区域中两病与SDI均呈负相关，疟疾ASIR r = ?0.848（p < 0.001），登革热ASIR r = ?0.521（p = 0.015），DALY率同理；2021年相关性较1992年减弱但配对比较无统计学显著变化，同年内SDI-ASIR与SDI-DALY率相关性无显著差异。3.5. Age, Period, and Cohort Effects on Malaria and Dengue Incidence：APC分析中疟疾发病率总体下降（男性更陡，低SDI降幅最小），登革热总体上升（女性增幅较小，低SDI呈下降但敏感性分析不稳定）。年龄效应：疟疾风险集中于儿童随龄下降，登革热风险随龄上升老年最高。时期效应：疟疾持续下降，登革热总体上升约2014年转折。队列效应：1957年后出生队列疟疾风险波浪式下降，登革热风险阶梯式上升；低SDI登革热时期效应2004后升但队列效应后期降，高与高中SDI疟疾时期效应2014后升或稳。3.6. Projected Incidence of Malaria and Dengue to 2036：BAPC预测全球疟疾ASIR 2021年3485.27，2030年3207.74（95%UI 2565.34至3850.14），2036年3437.72（95%UI 2283.38至4592.05）；登革热ASIR 2021年752.04，2030年791.31（95%UI 742.53至840.09），2036年831.63（95%UI 752.64至910.61）。男性疟疾ASIR 2021年3193.24至2036年3326.58，登革热704.83至775.06；女性疟疾3379.82至3544.27，登革热819.74至892.13。
讨论部分总结如下。4.1节指出病毒性与寄生虫性媒传疾病在全球卫生转型中轨迹分化：寄生虫病如疟疾随卫生与基建改善总体风险降低，而登革热等病毒性病负担因病毒演化、免疫逃逸、气候变化、城市化与商贸旅行持续上升；登革热年龄分布广于疟疾，幼童与老者DALY率高，疟疾集中于5岁以下；SDI与两病负担强负相关但1992与2021年相关性变化无统计显著，可能反映区域内不平等与生态异质性。4.2节APC揭示相反时间趋势与持久SDI差异：疟疾ASIR稳降（男尤甚），登革热明显上升；低SDI疟疾降幅最小，低SDI登革热主分析下降但敏感性不稳定反映数据不确定与误诊可能；年龄效应迥异反映传播动力与免疫经验差异，队列效应示1957后疟疾风险波浪降、登革热阶梯升；区域差异受气候、媒介生态与公卫能力交互影响。4.3节预测示持续挑战与新兴干预潜在修正：疟疾ASIR先降后缓升，2036略低于2021，反映BAPC平滑与控制收益侵蚀；2030预测3207.74每10万较2015年3089.52高，示进展脆弱难达WHO 2030目标；登革热持续上升至2030年约791每10万，示旧媒介控制效微，周期波动与上行反映血清型动力、交叉免疫与埃及伊蚊生态适应复杂；但沃尔巴克氏菌（Wolbachia）感染蚊与四价疫苗TAK-003等新兴干预若大力实施可能压低未来发病率。4.4节列局限：依赖GBD 2021数据质量与报告变异；GBD与国别登革热报告差异；SDI未完全捕获域内不平等；APC固有可识别问题与老年龄组稀疏数据偏倚；低SDI数据更限；BAPC为延续情景未显式纳入未来疫苗与治疗变化。
结论部分原文总结：1992至2021年全球媒传疾病负担仍是紧迫公卫挑战。疟疾虽降仍集中于低SDI地区尤中非、西非撒哈拉以南与大洋洲；登革热明显上行，中SDI、热带拉丁美、南亚与东南亚负担不成比例高，且埃及伊蚊病毒地理范围扩至传统流行区外。SDI区域间负担异质分布凸显生态、社会经济决定因素复杂交互。需综合情境特异策略，包括扩大可用疫苗覆盖、全面媒介管理与强化初级保健尤其高负担资源有限环境。未来疟疾防制与登革热控制进展取决于将既有科学与新兴策略转化为公平、情境特异实施以遏制负担进一步增加。
