124例慢性自发性荨麻疹患者对奥马珠单抗反应程度的预测因素分析

《Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology》：Analysis of Predictors of Response Degree to Omalizumab in 124 Patients with Chronic Spontaneous Urticaria

　　

目的 探索奥马珠单抗（omalizumab）治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）反应程度的关键预测因素。方法 研究人员对2023年9月至2025年2月在北京石景山医院皮肤科接受奥马珠单抗治疗的CSU患者进行了一项回顾性研究。通过门诊和电话随访收集临床数据，包括人口统计学、病史、触发因素（如寒冷、热、压力、日光）、血清总免疫球蛋白E（IgE）水平、治疗前后的荨麻疹控制测试（UCT）和荨麻疹活动性评分7d（UAS₇）。疗效被分类为完全反应（UAS₇=0，UCT=16）、显效（UAS₇<7，UCT=14–15）和有效（UAS₇=8–16，UCT=12–13）。采用卡方检验和二元逻辑回归进行统计分析。结果 多变量二元逻辑回归表明，触发因素（无 vs. 多个：比值比[OR]=4.24，95%置信区间[CI] 1.59–30.64；单一 vs. 多个：OR=11.41，95% CI 1.96–66.40）、家族过敏史（无 vs. 有：OR=16.47，95% CI 2.18–124.22）以及治疗前抗组胺药使用（多种 vs. 无：OR=12.29，95% CI 2.89–169.48）是反应程度的显著预测因素（P<0.05）。年龄、病程、体重指数（BMI）和血清总IgE与治疗结局无显著关联。结论 这项单中心回顾性研究识别了奥马珠单抗治疗的CSU患者中反应程度的临床预测因素。无家族过敏史、有单一或无明确触发因素、以及治疗前使用多种抗组胺药的患者表现出更高的反应程度。关键词：荨麻疹；反应程度；慢性自发性荨麻疹；奥马珠单抗

慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种常见皮肤病，严重影响患者生活质量。对于第二代H₁抗组胺药反应不佳的患者，奥马珠单抗（omalizumab）——一种重组人源化抗免疫球蛋白E（IgE）单克隆抗体——已成为国内外指南推荐的二线核心治疗。尽管其总体疗效显著，但临床实践中患者反应存在明显个体异质性，部分患者疗效不佳或反应延迟。目前关于奥马珠单抗疗效预测因素的研究结论尚存争议，例如血清总IgE水平作为预测标志物的价值不一致，其他潜在因素如基线疾病活动度、自体血清皮肤试验（ASST）状态等也未形成共识。基于此，本研究提出假设：患者的过敏背景（如家族过敏史）、疾病触发模式（触发因素类型）及既往治疗强度（抗过敏药物使用史）可能为影响奥马珠单抗反应程度的独立临床因素，这些因素在临床实践中较复杂实验室指标更易获取。研究旨在通过回顾性分析系统验证这些因素与奥马珠单抗反应程度（包括完全反应、显效、有效）的关联，探索中国人群中的优化治疗方案。该研究具有明确的临床价值：识别更可能获得高反应程度的患者特征，有助于临床医生做出更精准的疗效预测并改善医患沟通；对于预测反应程度较低的患者群体，可为早期联合治疗、调整剂量或更换策略提供决策参考，避免无效治疗，节约医疗资源，推动CSU诊疗从“经验性用药”向“个体化策略”转变。该论文发表在《Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology》。

为开展本研究，研究人员采用了以下主要关键技术方法：样本来源于2023年9月至2025年2月北京石景山医院皮肤科接受奥马珠单抗治疗的124例CSU患者。数据收集包括人口统计学、病史、家族史、治疗前抗过敏药物史、触发因素（如寒冷、热、压力、日光等）及治疗前后血清总IgE水平、荨麻疹控制测试（UCT）和荨麻疹活动性评分7d（UAS₇）。疗效评估以连续治疗6个月（或24周）或提前停药后4周为终点，依据国际共识标准将反应程度分为完全反应（UAS₇=0，UCT=16）、显效（UAS₇<7，UCT=14–15）和有效（UAS₇=8–16，UCT=12–13）。统计分析采用单因素分析（卡方检验、方差分析或秩和检验）筛选变量，再以有效组为参照，进行二元逻辑回归分析，并强制纳入基线UAS₇和血清总IgE以校正混杂因素，采用向后逐步回归选择变量。

研究结果部分如下：

**基本资料**：124例患者中，男性49例（39.5%），女性75例（60.5%），平均年龄46.2±14.5岁，体重指数（BMI）23.4±3.8 kg/m²，基线血清总IgE中位数为188.50（92.25, 345.75）IU/mL。根据修订的疗效标准，完全反应40例（32.3%），显效69例（55.6%），有效15例（12.1%）。三组之间在家族过敏史、抗过敏药物史和触发因素方面差异有统计学意义（P<0.05），基线UAS₇和UCT评分组间可比（P>0.05）。

**影响奥马珠单抗治疗效果的二元逻辑回归分析**：以有效组为参照，多变量分析显示触发因素（无 vs. 多个：OR=4.24，95% CI 1.59–30.64；单一 vs. 多个：OR=11.41，95% CI 1.96–66.40）、家族过敏史（无 vs. 有：OR=16.47，95% CI 2.18–124.22）和治疗前抗组胺药使用（多种 vs. 无：OR=12.29，95% CI 2.89–169.48）是完全反应与有效相比的显著预测因素（P<0.05）。对于显效与有效相比，无触发因素（OR=6.12，95% CI 1.12–33.38）、单一触发因素（OR=12.49，95% CI 1.85–84.42）和多种抗组胺药使用（OR=10.46，95% CI 1.32–82.72）也显著，但无家族过敏史的关联未达统计学意义（OR=3.40，95% CI 0.69–16.65，P=0.132）。校正基线UAS₇后，既往多种抗组胺药使用仍为独立正向预测因素。年龄、病程、BMI和血清总IgE与治疗结局无显著关联。

**治疗安全性**：研究期间报告9例不良事件（7.3%），均为轻度自限性，包括6例（4.8%）注射部位轻度红痒，3例（2.4%）首次注射后一周内一过性轻度荨麻疹加重，无需干预，无严重不良事件或因此停药。

讨论部分总结：研究人员认为，触发因素单一或无明确触发因素、无家族过敏史的患者反应程度更高，这可能与疾病“内在特征”有关，多触发因素提示肥大细胞活化途径更复杂，而奥马珠单抗主要阻断IgE途径，对非IgE途径驱动的作用有限。家族过敏史可能提示特应性遗传背景，导致更顽固的Th2型免疫偏移。有趣的是，治疗前使用多种抗过敏药物的患者反应程度更好，校正基线疾病严重度后仍显著，提示这类患者疾病发病机制高度依赖IgE/肥大细胞活化轴，正是奥马珠单抗的最佳反应表型。与部分研究不同，本研究未发现基线血清总IgE水平与反应程度的显著关联，可能因样本量、种族差异、药物与游离IgE的结合动力学复杂等因素。研究还指出，部分OR的95% CI跨度较大（如家族过敏史OR=16.47，95% CI 2.18–124.22），因参照组有效组样本量小（n=15），需谨慎解读。研究局限性包括单中心回顾性设计、样本量有限、未全面校正混杂因素、缺乏长期疗效维持和复发数据等。

结论部分翻译：这项单中心回顾性研究识别了124例奥马珠单抗治疗的CSU患者中反应程度的临床预测因素，所有患者均达到至少有效。与更高反应程度（完全反应或显效）相关的临床特征包括无家族过敏史、有单一或无明确触发因素、以及治疗前需要使用多种抗组胺药。由于缺乏无反应队列，这些发现不支持关于奥马珠单抗疗效或安全性的普遍结论。基于这些发现，建议在临床实践中根据这些特征对患者进行初步分层：具有有利特征的患者可预期获得更高反应程度，而有家族过敏史或多触发因素的患者应接受更密切的早期疗效监测。对于反应不足的患者，应考虑早期调整治疗方案（如增加剂量或缩短注射间隔），以优化总体治疗结局，推动CSU的个体化精准治疗。由于置信区间较宽和单中心设计，临床应用需谨慎。