《Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology》：Perifollicular Lymphocytic Inflammation and Fibrosis in Dissecting Cellulitis: Evidence of a Consistent Histopathologic Pattern
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目的：头皮穿掘性蜂窝织炎（Dissecting cellulitis of the scalp, DCS）是一种慢性、复发性、化脓性的原发性瘢痕性脱发（Primary cicatricial alopecia, PCA）。毛囊周围漏斗部?峡部淋巴细胞性炎症与纤
目的：头皮穿掘性蜂窝织炎（Dissecting cellulitis of the scalp, DCS）是一种慢性、复发性、化脓性的原发性瘢痕性脱发（Primary cicatricial alopecia, PCA）。毛囊周围漏斗部?峡部淋巴细胞性炎症与纤维化（Perifollicular infundibulo?isthmic lymphocytic inflammation and fibrosis, PIILIF）见于其他原发性瘢痕性脱发的疾病中临床外观正常头皮（clinically normal?appearing scalp, cNAS），但在DCS中尚未被系统评估。患者与方法：在这项回顾性探索性研究中，研究人员回顾了2022年12月至2024年11月期间在洛杉矶单一皮肤科诊所评估的、具有临床病理一致的连续DCS患者。患者在毛镜（trichoscopy）引导下对cNAS进行6?mm环钻活检（punch biopsy），并对活动性皮损或静止性结节进行第二次活检。标本经垂直和横切面处理，由两名盲法的认证皮肤病理学家独立阅片。CD4、CD8、补体依赖的细胞毒性（CD117）以及在需要时α?平滑肌肌动蛋白（α?smooth muscle actin, α?SMA）免疫染色支持特征判定。精确检验结合错误发现率校正为探索性分析。结果：纳入12名男性（平均年龄30岁；范围21–46岁）。在所有cNAS活检中均识别出PIILIF（12/12；100%；精确95% CI，73.5–100%）以及所有静止性结节（3/3）。活动性皮损（9/9）显示在PIILIF基础上叠加化脓性炎症与重塑（漏斗部?峡部纤维化，9/9；淋巴细胞，8/9），伴有中性粒细胞浸润增加（9/9 vs 0/9于配对cNAS；校正P<0.001）、肉芽组织（5/9 vs 0/9；校正P=0.035）和皮脂腺完全缺失（6/9 vs 0/9；校正P=0.012）。浸润以CD4为主，伴有显著的CD117阳性肥大细胞。一名患者的鬓角活检中观察到PIILIF，3名患者（25%）同时存在组织学诊断的颈后瘢痕性痤疮（acne keloidalis nuchae, AKN）。结论：在该小队列中，DCS患者的cNAS和静止性结节中一致观察到PIILIF，而活动性皮损显示额外的化脓性破坏。这些发现支持PIILIF可能代表DCS的亚临床组织病理学组分的假说。需要前瞻性对照研究以确定特异性、时间顺序和预后意义。
该研究发表于《Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology》。研究背景方面，头皮穿掘性蜂窝织炎（Dissecting cellulitis of the scalp, DCS），亦称穿掘性头毛囊炎及毛囊周围炎（perifolliculitis capitis abscedens et suffodiens），是一种少见、慢性、复发性的化脓性原发性瘢痕性脱发（Primary cicatricial alopecia, PCA），可导致窦道和瘢痕性脱发。传统上归类为中性粒细胞性PCA，但许多患者在抗生素、口服维A酸类、皮损内皮质类固醇和生物制剂治疗后仍反复发作，提示复发和扩展的组织病理学驱动因素尚未被充分阐明。既往DCS研究强调毛囊闭塞、毛囊破裂、脓肿形成、窦道、肉芽组织和瘢痕等活动性破坏特征，但无法完全解释复发、向邻近头皮扩展以及临床静止结节再激活的原因。在其他多种PCA中，越来越多证据表明低级别毛囊周围淋巴细胞过程可存在于临床明显疾病边缘之外，即毛囊周围漏斗部?峡部淋巴细胞性炎症与纤维化（Perifollicular infundibulo?isthmic lymphocytic inflammation and fibrosis, PIILIF）可见于临床外观正常头皮（clinically normal?appearing scalp, cNAS）的颈后瘢痕性痤疮（acne keloidalis nuchae, AKN）、中央离心性瘢痕性脱发（central centrifugal cicatricial alopecia, CCCA）、毛发扁平苔藓（lichen planopilaris, LPP）、额部纤维性脱发（frontal fibrosing alopecia, FFA）及脱发性毛囊炎（folliculitis decalvans, FD）等，支持“场效应”假说，即上部毛囊免疫炎症和早期纤维化可能存在于临床炎症或瘢痕皮肤之外。然而PIILIF是否存在于DCS的cNAS、临床静止结节及活动性皮损中及其差异尚未被系统评估。若DCS的cNAS中存在PIILIF，或可解释疾病超出临床炎症结节的扩展、临床静止后复发及与其他毛囊中心性瘢痕疾病的重叠。因此研究人员假设DCS患者cNAS中存在PIILF，并可能代表DCS相关的亚临床组织病理学底物，开展此项临床病理研究，评估DCS不同临床阶段的配对cNAS与皮损活检并表征相关免疫及附属器特征。
为开展研究，研究人员采用的主要关键技术方法如下：研究为回顾性探索性设计，样本来源于2022年12月至2024年11月美国洛杉矶单一皮肤科诊所连续就诊且具临床病理一致的DCS患者；对患者行毛镜（tricholysis-guided）引导下6?mm环钻活检，分别取cNAS（通常顶叶头皮，距最近临床可见皮损约2–3 cm）及活动性皮损或临床静止结节的配对标本；标本经垂直与横切面处理以优化观察毛囊周围炎症与纤维化；由两名盲法认证的皮肤科病理学家独立阅片并共识诊断；采用CD4、CD8、CD117及必要时α?平滑肌肌动蛋白（α?smooth muscle actin, α?SMA）免疫染色辅助判定；对配对活动性皮损与cNAS的类别型组织病理学变量使用精确检验并采用Benjamini?Hochberg程序控制错误发现率，计算主要患病估计的精确二项95%置信区间，临床静止结节仅作描述性总结，所有分析为探索性。
研究结果部分保留原文小标题并依研究内容总结如下：
Histopathology of cNAS and Clinically Inactive Nodules（cNAS及临床静止结节的组织病理学）：在全部cNAS活检（12/12；100%；精确95% CI，73.5–100%）及全部临床静止结节（3/3）中均识别出PIILIF。临床静止结节中PIILIF与cNAS相似，包括皮脂腺保留且无活动性皮损中所见破坏性化脓特征。因仅3例具临床静止结节，该亚组未作正式假设检验而仅描述性总结。
Histopathology of Active Lesions（活动性皮损的组织病理学）：在9例活动性DCS皮损中，显著的嗜中性炎症和组织重塑叠加于PIILIF背景之上。与同患者配对的cNAS活检（n=9对）相比，活动性皮损显示嗜中性浸润增加（9/9 vs 0/9；校正P<0.001）、肉芽组织（5/9 vs 0/9；校正P=0.035）及皮脂腺完全缺失（6/9 vs 0/9；校正P=0.012）；而上部毛囊PIILIF特征在两者间大多共有（漏斗部?峡部纤维化，9/9 vs 9/9；漏斗部?峡部淋巴细胞，8/9 vs 9/9）。
Immunophenotype（免疫表型）：在8对活动性皮损/cNAS中可评估免疫组织化学，各疾病阶段浸润均以CD4为主（CD4>CD8），且CD117阳性肥大细胞显著。
Extension Beyond the Scalp and Overlapping Folliculocentric Disease（超出头皮的扩展及重叠的毛囊中心性疾病）：在一例患者鬓角（胡须区）活检中识别到PIILIF；此外3例（25.0%）具颈后活检诊断为颈后瘢痕性痤疮（AKN），提示同一人中存在重叠病理。
讨论部分总结：在该小型回顾性探索性临床病理研究中，DCS患者的所有cNAS活检及临床静止结节中观察到PIILIF，而活动性皮损在此上部毛囊淋巴?纤维化模式基础上叠加破坏性化脓性炎症与附属器缺失，支持DCS中类似于其他PCA的场效应假说，即上部毛囊免疫炎症与早期瘢痕可扩展至临床明显疾病边缘之外，但因队列小且无健康对照，不能解释为PIILIF普遍或特异于所有DCS病例。既往DCS组织病理学强调破坏性化脓性毛囊炎、毛囊破裂、脓肿、窦道、肉芽组织与瘢痕，本研究配对活检方法补充显示活动性DCS特征可与在临床表现外可检测的PIILIF共存或叠加。概念上DCS可能不限于临床炎症结节，而包括更广泛的低度炎症性场，可与阵发性中性粒细胞为主 flares 共存，但横断面设计不能确定PIILIF在时间上先于、跟随或持续于活动性皮损之后。cNAS中PIILIF无显著脱发可能因其为集中于漏斗部?峡部的低度或隐匿性毛囊中心过程，毛囊周期大体保留且临床发密度看似正常，向临床显著瘢痕转化需附加事件如毛囊破裂、强烈嗜中性招募及持续真皮重塑。临床静止结节保留PIILIF与皮脂腺且无非化脓性破坏，可能代表部分治疗或自发改善皮损、较大皮损的早期组分或取样未及破坏灶；横断面不能定时间方向，但cNAS与静止结节皮脂腺保留区别于活动性皮损缺失，提出皮脂腺缺失可能标志向不可逆疾病转化的转折点。诊断上cNAS中细微毛囊周围红斑与鳞屑易被误判为脂溢性皮炎，本队列数例曾按脂溢性皮炎处理，但无一研究活检显示支持脂溢性皮炎的组织病理学特征，不能排除部分治疗减弱该表现或非特异性炎症及治疗相关修饰，支持当毛囊周围改变持续或症状/病程与脂溢性皮炎不符时低门槛活检。准确识别PIILIF需充分毛囊取样及垂直与横切面审阅；垂直切面最佳评估漏斗部?峡部淋巴细胞炎症，横切面提高同心性毛囊周围纤维化与附属器缺失检出；因改变限于窄周毛囊缘且与切面相关，仅单一切面或横切层面错过毛囊周围胶原袖套可致假阴性；当苏木精?伊红（hematoxylin and eosin, H&E）中纤维化细微时，α?SMA可突显早期毛囊周围肌成纤维细胞活动符合初期纤维化与上皮?间质转化，但α?SMA不能消除漏诊因纤维化仍可在切面高于或低于受累区时被遗漏，故漏斗部?峡部毛囊周围淋巴细胞浸润应即使H&E或α?SMA未证实纤维化也疑及早期纤维化。25%患者重叠AKN病理，AKN本身为具cNAS中上部毛囊淋巴炎症与早期纤维化的PCA，同一人共现DCS与AKN支持共享毛囊中心免疫通路及部分患者更广泛全毛囊易感性的可能。框架上针对PIILIF或可减轻DCS进展，但本研究未直接检测治疗或分子机制；DCS主要累及男性早成年，雄激素贡献被提出，一种工作假说为慢性上部毛囊淋巴?纤维化模式可与阵发性嗜中性激活在DCS中共存，涉及双氢睾酮上调毛囊毛乳头细胞IL?6、IL?6参与炎症放大与纤维化创面愈合程序、CXCL8/IL?8招募中性粒细胞、肥大细胞促成纤维化重塑、Cutibacterium acnes放大TLR/NF?κB信号等，但未在本研究测量而应视为未来机制工作框架而非本数据结论；一致于PIILIF可被激素与免疫调节的是其在雄激素性脱发中为炎症内型，包括鬓角与眉毛部位，当治疗同时针对双氢睾酮信号与炎症时报告改善结局。本研究局限包括小样本单专科中心致转诊与谱偏倚；回顾性横断面不能确立PIILIF在时间上先于临床DCS皮损或预测复发；活检前治疗异质可能修饰组织病理；无力做治疗分层或亚组分析包括静止结节；组织病理变量类别化故不能评估定量炎症负荷与纤维化严重度；未预设观察者间一致性统计而以独立盲法阅片加共识解释；无健康对照头皮活检故不能确立DCS特异性，既往其他PCA背景对照报道无或显著较低类似改变但需前瞻性对照DCS研究；这些局限应缓和患病估计尤其本小队列100% cNAS发现。未来需前瞻性纵向研究含标准化临床评分与配对连续活检以确定cNAS中PIILIF是否预测皮损发生、扩展或复发；更大对照研究应包括健康或疾病对照、预设定量组织病理评分、观察者间可靠性分析及空间免疫表型；整合微生物组分析、细胞因子特征及cNAS、静止结节与活动性皮损间空间免疫表型的机制研究可阐明从PIILIF向化脓性破坏转化的通路；需干预试验确定除抑制嗜中性flares外靶向PIILIF阶段是否预防不可逆毛囊丢失。
结论部分原文翻译如下：
在本DCS患者队列中一致观察到PIILIF，其可能代表疾病的亚临床组织病理学组分。活动性皮损在此模式基础上显示额外的嗜中性炎症、肉芽组织及皮脂腺脱落。认识DCS中的PIILIF可完善诊断评估，但本发现仅显示关联性而非时间顺序。需前瞻性对照研究以确定PIILIF是否预测疾病进展、扩展、复发或治疗反应。
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