《Medicina》：Clinical Characteristics and Serum Vitamin D Levels in Patients with MRONJ Associated with Antiresorptive Therapy: A Retrospective Study
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背景与目的：药物相关性颌骨坏死（MRONJ）是一种与抗骨吸收治疗相关的严重并发症。尽管已有若干局部和全身风险因素被记录，但代谢生物标志物及其与临床特征的关系仍未得到充分研究。本研究旨在评估接受抗骨吸收治疗诊断为MRONJ患者的血清维生素D水平、人口学特征和病变
背景与目的：药物相关性颌骨坏死（MRONJ）是一种与抗骨吸收治疗相关的严重并发症。尽管已有若干局部和全身风险因素被记录，但代谢生物标志物及其与临床特征的关系仍未得到充分研究。本研究旨在评估接受抗骨吸收治疗诊断为MRONJ患者的血清维生素D水平、人口学特征和病变部位之间的关联。材料与方法：本回顾性研究纳入72例诊断为MRONJ的患者，根据所接受抗骨吸收治疗分为三组：唑来膦酸（n=30）、地舒单抗（n=22）和口服双膦酸盐（n=20）。从医疗记录中获取临床和人口学数据，包括年龄、性别、吸烟状况、血清维生素D水平、拔牙数量、病变部位（下颌骨 vs 上颌骨）及相关合并症。统计分析采用Welch方差分析、Welch t检验、卡方检验、Fisher精确检验以及Pearson和Spearman相关分析。结果：在三组抗骨吸收治疗组之间，未观察到血清维生素D水平的显著差异。然而，下颌骨MRONJ患者的血清维生素D水平显著低于上颌骨受累患者（p=0.046）。经多变量调整后，较低的血清维生素D水平与下颌骨MRONJ独立相关。女性性别和甲状腺疾病在口服双膦酸盐组中更为常见。此外，患者年龄与拔牙数量呈中度正相关（r=0.440，p<0.001）。结论：本回顾性研究确定了较低的血清维生素D水平与下颌骨MRONJ之间可能存在关联。鉴于本研究的观察性设计，这些结果应谨慎解读，并需在更大规模的前瞻性研究中加以确认。
**药物相关性颌骨坏死（MRONJ）患者临床特征与血清维生素D水平的回顾性研究解读**
**研究背景与目的**
药物相关性颌骨坏死（MRONJ）是抗骨吸收治疗（如双膦酸盐和地舒单抗）或抗血管生成药物引起的一种严重不良反应，可导致感染、慢性疼痛、进食和言语障碍，显著降低患者生活质量。根据美国口腔颌面外科医师协会（AAOMS）标准，MRONJ的诊断需满足以下条件：颌面部暴露骨或瘘管持续超过8周、当前或既往接受抗骨吸收或抗血管生成治疗、无颌骨放疗史。尽管已知局部因素（如拔牙创伤）和全身因素（如肿瘤病理、皮质类固醇治疗、吸烟）可影响MRONJ发生，但代谢生物标志物（如维生素D）的作用及其与临床特征的关系仍未充分阐明。维生素D在钙磷代谢、骨转换和免疫调节中发挥关键作用，其缺乏可能与骨愈合受损和MRONJ风险增加相关。然而，血清维生素D水平、MRONJ病变解剖部位及抗骨吸收药物类型之间的具体相互作用尚不明确。本研究旨在探讨接受抗骨吸收治疗的MRONJ患者中，血清维生素D水平与临床特征之间的关联，并评估维生素D水平与人口学特征、病变部位及拔牙数量的关系。该研究发表于《Medicina》。
**主要技术与方法**
本研究为回顾性观察性研究，来源于罗马尼亚蒂米什瓦拉市Victor Babe?大学医学与药学学院附属市急救医院口腔颌面外科。在18个月期间（2024年11月至2026年4月）连续筛查83例MRONJ患者，最终纳入72例符合标准者。主要技术方法包括：采用电化学发光免疫分析法测定入院时血清25-羟基维生素D（25-hydroxyvitamin D）水平；根据抗骨吸收治疗将患者分为唑来膦酸组、地舒单抗组和口服双膦酸盐组；使用Welch方差分析（Welch's ANOVA）、Welch t检验（Welch's t-test）、卡方检验（chi-square test）、Fisher精确检验（Fisher's exact test）、Pearson相关分析和Spearman相关分析进行统计比较；采用多变量二元逻辑回归分析（multivariable binary logistic regression）评估血清维生素D水平与MRONJ解剖部位的独立关联。
**研究结果**
**3.1 基线特征与治疗组比较**
研究纳入72例患者，其中唑来膦酸组30例、地舒单抗组22例、口服双膦酸盐组20例。口服双膦酸盐仅用于骨质疏松患者，而唑来膦酸和地舒单抗主要用于肿瘤患者（乳腺癌25例，前列腺癌16例，多发性骨髓瘤5例，支气管肺癌4例）。三组间在年龄、吸烟状况、血清维生素D水平、拔牙数量、MRONJ病变部位、糖尿病和心血管疾病方面无显著差异。女性性别和甲状腺疾病在口服双膦酸盐组中显著更高（p=0.003和p=0.005）。抗骨吸收治疗持续时间在三组间存在显著差异（Welch方差分析，F=86.82，p<0.001）：口服双膦酸盐组最长（42.5±12.3个月），其次为地舒单抗组（13.7±2.2个月）和唑来膦酸组（9.0±2.5个月）。AAOMS分期分布无组间差异。
**3.2 相关分析**
年龄与拔牙数量呈中度正相关（Pearson r=0.440，p<0.001；Spearman ρ=0.395，p<0.001）。血清维生素D水平与年龄、拔牙数量及抗骨吸收治疗持续时间均无显著相关。
**3.3 下颌骨与上颌骨MRONJ比较**
下颌骨受累占全部病例的63.9%，在各治疗组中均占优势。与上颌骨受累患者相比，下颌骨MRONJ患者的血清维生素D水平显著更低（25.4±6.6 vs 28.7±6.5 μg/L，p=0.046）。但将血清维生素D水平分类为亚优（<30 μg/L）时，组间差异不显著（p=0.126）。季节分析显示，血清25-羟基维生素D水平在夏季最高（31.64±6.35 μg/L），冬季最低（23.95±4.51 μg/L），夏季与冬季间差异显著（p=0.008）。体重指数、抗骨吸收治疗持续时间和AAOMS分期在下颌骨与上颌骨组间无差异。多变量二元逻辑回归分析显示，较高的血清维生素D水平与较低的下颌骨MRONJ风险独立相关（OR=0.912，95% CI 0.834–0.998，p=0.044），较高的年龄也与较低的下颌骨受累风险相关（OR=0.928，95% CI 0.867–0.992，p=0.028），而性别、糖尿病和抗骨吸收治疗类型不是显著预测因素。
**讨论与结论**
讨论部分指出，MRONJ的发生机制仍不完全清楚，涉及骨重塑抑制、血管生成受损、局部创伤、感染和持续炎症等多因素。本研究中，三组治疗组间血清维生素D水平无显著差异，可能与不同临床人群（肿瘤 vs 骨质疏松）的混杂因素有关。下颌骨MRONJ中维生素D水平显著降低，提示维生素D状态可能通过调节RANK/RANKL/OPG信号通路、支持血管生成和骨重塑而影响病变部位。下颌骨的高皮质骨密度、相对有限的血管化和咀嚼时较大的生物力学负荷可能使其在维生素D缺乏时更易发生愈合不良。此外，年龄与拔牙数量的正相关反映了老年患者累积的口腔疾病负担。研究强调了对接受抗骨吸收治疗患者进行常规生化评估（尤其血清维生素D）的临床重要性，并建议通过跨学科团队（口腔颌面外科、肿瘤科、内分泌科）进行预防和管理。局限性包括回顾性设计、样本量较小、缺乏无MRONJ的对照组、维生素D补充信息缺失以及潜在的混杂因素。结论部分翻译如下：在本回顾性研究中，较低的血清维生素D水平与下颌骨MRONJ受累相关，而血清维生素D水平与患者年龄、拔牙史或抗骨吸收治疗类型无显著关联。这些发现提示维生素D状态可能与MRONJ的特定临床特征相关；然而，本研究的观察性设计不允许得出因果关系的结论。需要进一步的前瞻性多中心研究来阐明维生素D在MRONJ发病机制中的作用，并验证其作为接受抗骨吸收治疗患者临床有用生物标志物的潜力。
