面部皱纹与泰国慢性阻塞性肺疾病患者疾病严重程度无关：一项横断面研究

《International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease》：Facial Wrinkling is Not Associated with Chronic Obstructive Pulmonary Disease Severity in Thai Patients: A Cross-Sectional Study

　　

背景 西方研究报道了面部皱纹与慢性阻塞性肺疾病（COPD）之间的关联，提示存在组织衰老的共同易感性。然而，亚洲人群的数据有限，且人群特异性的皮肤生物学差异可能改变这些关系。目的 旨在研究泰国患者面部皱纹严重程度与COPD特征之间的关联，并确定皱纹严重程度的独立预测因素。方法 这项横断面研究纳入了93名泰国COPD患者。使用Daniell分级量表（一种经过验证的六点主观临床分级系统）和Antera 3D成像系统（一种客观的三维地形成像设备）评估面部皱纹。进行多变量线性和逻辑回归分析，以在调整年龄、性别、体重指数（BMI）、累积吸烟暴露、职业性阳光暴露和支气管扩张剂后第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV₁ % predicted）后，确定皱纹严重程度的独立预测因素。结果 平均年龄为72.6±8.8岁（90.3%为男性）。严重面部皱纹，定义为Daniell评分≥4，存在于41.9%的患者中。Daniell分级量表和Antera 3D测量显示中度至强相关性（Spearman's ρ=0.68，p<0.001）。在多变量分析中，年龄与客观皱纹深度（β=0.08；95% CI：0.01–0.24；p=0.042）和严重皱纹（OR=1.15；95% CI：1.06–1.23；p<0.001）均一致相关。较高的体重指数与客观皱纹严重程度呈负相关（β=?0.34；95% CI：?0.65至?0.03；p=0.031），但与严重的Daniell分级皱纹无关。COPD相关特征，包括FEV₁ % predicted、累积吸烟暴露和吸烟相关COPD状态，在调整后与皱纹严重程度无显著关联。结论 在经肺功能检查确诊的泰国COPD患者中，面部皱纹严重程度与评估的COPD相关特征之间未检测到显著关联。年龄是皱纹严重程度最一致的独立预测因素，而较高的BMI仅与客观皱纹测量呈负相关。这些发现与西方人群报告的结果不同，并支持在将面部皱纹作为COPD相关疾病负担的皮肤标志物之前进行人群特异性验证。

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）是全球重大健康负担，影响约1.74亿人，主要表现为持续性气流受限，由慢性支气管炎症和肺实质破坏引起。吸烟是主要风险因素，但仅部分暴露者发展为临床显著疾病，提示宿主易感性因素，如全身性炎症、氧化应激、蛋白酶-抗蛋白酶失衡等，这些机制不仅损伤肺部，还导致骨质疏松、心血管疾病、骨骼肌萎缩及加速皮肤衰老等肺外表现。COPD日益被视为加速生物衰老的疾病，涉及氧化应激、线粒体功能障碍、端粒功能障碍、自噬受损及细胞衰老等通路，这些衰老相关通路为检查皮肤衰老特征作为COPD潜在外部标志物提供了生物学基础。西方研究（如Patel等）在主要白种人队列中发现面部皱纹与计算机断层扫描（CT）评估的肺气肿程度相关，提示胶原蛋白-弹性蛋白稳态改变与吸烟相关皮肤老化存在共享机制。然而，亚洲人群皮肤在真皮结构、成纤维细胞及胶原蛋白特征、黑色素分布及临床衰老表型上与白种人存在差异，且光保护行为、职业性阳光暴露、空气污染等环境因素可能影响皱纹形成。因此，研究人员假设西方报道的皱纹严重程度与COPD严重程度之间的正相关在泰国COPD患者中可能较弱，但缺乏亚洲人群数据。本研究旨在通过主观和客观评估，调查泰国患者面部皱纹严重程度与COPD特征之间的关系，并确定皱纹严重程度的独立预测因素。论文发表在《International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease》。

研究人员开展了一项横断面研究，于泰国曼谷Ramathibodi医院纳入93名经肺功能检查确诊的COPD患者。主要关键技术方法包括：1）面部皱纹评估采用主观Daniell六点分级量表（由皮肤科医生盲法评分）和客观Antera 3D成像系统（测量眼眶周围皱纹深度，获得凹陷指数）；2）多变量线性回归和逻辑回归分析，调整年龄、性别、体重指数（BMI）、累积吸烟暴露（包年）、职业性阳光暴露和支气管扩张剂后第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV₁ % predicted）；3）样本队列来源为泰国三级转诊中心，所有参与者均签署知情同意书，研究经机构审查委员会批准（MURA2023/810）。为避免过度拟合，主要模型采用简约协变量集，未使用逐步选择法。

研究结果部分要点如下：

**人口学与临床特征（Demographic and Clinical Characteristics）**：通过描述性统计，发现患者平均年龄72.6±8.8岁，男性占90.3%，多数为轻度至中度COPD（GOLD II期57.0%，I期23.7%），中位吸烟暴露20包年，78.5%为吸烟相关COPD，常见合并症包括高血压（59.1%）、血脂异常（53.8%）和糖尿病（24.7%）。

**按吸烟暴露比较（Comparison by Smoking Exposure）**：将患者按吸烟暴露<10包年（n=20）与≥10包年（n=73）分层，两组在年龄、性别、BMI、肺功能及皱纹严重程度方面无显著差异（严重皱纹比例35.0% vs 43.8%，p=0.61）。

**面部皱纹评估（Facial Wrinkle Assessment）**：客观Antera 3D平均凹陷指数为21.7±5.9，重复测量显示良好重测信度（组内相关系数ICC=0.86）。主观Daniell分级中位数为3（IQR 3–4），严重皱纹（Daniell≥4）占41.9%。两种方法呈中度至强正相关（Spearman's ρ=0.68，p<0.001）。多变量线性回归显示，年龄与客观皱纹深度正相关（β=0.08；95% CI: 0.01–0.24；p=0.042），BMI与客观皱纹深度负相关（β=?0.34；95% CI: ?0.65至?0.03；p=0.031），而COPD相关参数（FEV₁ % predicted、包年、吸烟相关COPD状态）均无显著关联。模型解释力有限（R²=0.29，调整R²=0.16）。多变量逻辑回归中，年龄是严重皱纹的唯一独立预测因素（OR=1.15；95% CI: 1.06–1.23；p<0.001），COPD相关参数仍不显著（Nagelkerke R²=0.36）。

**敏感性分析（Sensitivity Analyses）**：排除从不吸烟者后，主要结果方向及统计学显著性不变；在≥10包年亚组中，结果相似；扩展模型加入吸烟相关COPD状态、合并症及皮质类固醇使用后，COPD相关变量仍不显著。

**年龄-皱纹关系（Age-Wrinkle Relationship）**：年龄与客观皱纹严重程度呈弱正相关（Pearson r=0.22，p=0.037），回归方程（Antera 3D分数=0.08×年龄+15.2）显示年龄仅解释少量变异。

讨论部分总结：本研究未发现面部皱纹严重程度与COPD相关特征（包括FEV₁ % predicted和累积吸烟暴露）之间的显著关联，这与西方人群报道的正相关结果不同。年龄是皱纹严重程度最一致的独立预测因素，而较高的BMI仅与客观Antera 3D测量呈负相关，可能通过面部软组织体积或皮下脂肪组织减弱皱纹深度，但该发现为探索性，需谨慎解释。研究人员认为，种族差异在皮肤结构（如亚洲皮肤真皮结构、胶原蛋白组织、色素沉着表型）及行为因素（如光保护习惯）可能改变吸烟和COPD相关皮肤老化的临床表现，但本研究未直接测量真皮厚度、胶原蛋白含量、弹性蛋白完整性或光保护行为，因此这些假说需进一步验证。吸烟虽在生物学上重要，但调整后未显示独立关联，可能受限于戒烟持续时间、被动吸烟等未测量因素。模型解释力低（调整R²=0.16），表明未测量的紫外线暴露、空气污染、饮食、遗传等因素可能占主导。此外，本研究缺乏健康对照组及非COPD吸烟者对照组，且多数患者为轻度至中度气流受限，可能限制了检测与晚期肺气肿或全身性衰老相关关联的能力。结论部分翻译如下：在这项对经肺功能检查确诊的泰国COPD患者进行的横断面研究中，未检测到面部皱纹严重程度与评估的COPD相关特征（包括气流受限和累积吸烟暴露）之间的显著关联。相反，实际年龄是皱纹严重程度最一致的预测因素，而较高的BMI仅与客观Antera 3D皱纹严重程度呈负相关。这些发现应谨慎解释，因为研究为横断面设计，样本量适中，且多数参与者为轻度至中度COPD，这可能限制了检测与晚期肺气肿或COPD相关全身性衰老之间细微关联的能力。因此，这些发现描述的是关联而非因果关系，且仅适用于本泰国COPD队列。基于这些结果，未经进一步验证，面部皱纹单独可能不能作为泰国COPD患者可靠的独立筛查或严重程度标志物。未来研究应评估包含更广泛COPD严重程度、非COPD对照组、定量CT或肺一氧化碳弥散量（DLCO）表型分型以及更敏感的皮肤衰老标志物的多中心更大队列。