盐酸氨溴索与盐酸克仑特罗口服溶液（Ambroxol Hydrochloride and Clenbuterol Hydrochloride Oral Solution, AHCHOS）与中国肺炎患儿呼吸道症状改善及安全性的关联：一项真实世界倾向评分匹配研究

《Infection and Drug Resistance》：Association of Ambroxol Hydrochloride and Clenbuterol Hydrochloride Oral Solution with Respiratory Symptom Improvement and Safety in Chinese Children with Pneumonia: A Real-World Propensity Score–Matched Study

　　

目的：采用真实世界数据评估盐酸氨溴索与盐酸克仑特罗口服溶液（AHCHOS）与中国肺炎患儿呼吸道症状改善及安全性的关联。方法：开展一项倾向评分匹配（PSM）队列研究。将2018年5月至2019年7月期间诊断为肺炎的≤14岁患儿视为研究人群。主要关注结局为第7天时使用与不使用AHCHOS治疗组的呼吸道症状总体改善率，采用呼吸道症状评分（QS）及呼吸道体征严重程度的视觉模拟量表（Visual Analog Scale, VAS）评分进行评估。次要终点包括用药依从性评估与安全性评估。结果：共纳入3103例诊断为肺炎的儿童。经倾向评分匹配后，分析样本量为1428例。与不使用AHCHOS相比，AHCHOS的使用与咳嗽评分更大程度改善（p=0.01）及第7天临床体征改善率更高（p=0.03）相关。探索性亚组分析提示在3–6岁儿童及所选疾病严重程度层中差异较大。在第4、7、14和28天，组间用药依从性评估无显著差异。两组间不良事件相似。结论：在这项真实世界倾向评分匹配分析中，AHCHOS的使用与中国肺炎患儿呼吸道症状结局改善相关，且似乎具有可接受的安全性特征。这些发现应被解释为观察性的且用于假设生成的。试验注册号：该研究在中国临床试验注册中心（Chinese Clinical Trial Registry, ChiCTR）注册（ChiCTR1800015818）。

研究背景方面，肺炎仍是全球儿童最常见的呼吸道感染之一，也是门诊就诊和住院的主要原因。年幼患儿的疾病负担不仅源于感染本身，还来自咳嗽、痰液潴留、喘息和呼吸困难等症状，这些症状会延长康复时间并降低生活质量。中国儿童肺炎负担居全球前列，约占全球5岁以下儿童侵袭性肺炎病例总数的12%。尽管儿童肺炎死亡率在许多地区已下降，但在常规实践中的症状控制和康复仍是重要的临床挑战。儿童肺炎约23%至33%的病例为病毒与细菌混合感染，呼吸道合胞病毒是最常见的病毒病因，肺炎链球菌是最主要的细菌病因。早期给予适当抗生素治疗对改善结局至关重要，但由于确定具体病原体具有挑战性，大多数病例采取经验性抗生素治疗。在中国，尽管大多数住院肺炎患儿接受抗生素治疗，但由于病毒与细菌共感染日益普遍，抗生素使用决策依然困难。气道黏液潴留是肺部感染的重要促成因素，祛痰和镇咳药物的使用在肺炎防治中发挥重要作用。盐酸氨溴索（Ambroxol Hydrochloride）作为黏液溶解剂可稀释和疏松呼吸道黏液，盐酸克仑特罗（Clenbuterol Hydrochloride）作为β₂受体激动剂可帮助扩张支气管，两者联合旨在促进气道清除并缓解呼吸不适。然而，氨溴索与β₂激动剂联合在儿童肺炎中的作用仍不确定，现有证据有限，多来自小规模研究、单中心经验或异质性呼吸道疾病而非大规模肺炎特异性队列，该联合疗法在常规临床实践中尤其对不同年龄和疾病严重程度患儿的获益程度尚未完全明确。本研究数据源自研究人员团队此前建立并描述的中国儿童下呼吸道感染多中心登记库，先前发表聚焦于登记库构建及对入组人群流行病学和临床特征的描述性概述，本研究利用同一数据库通过倾向评分匹配设计解决不同研究问题，评估AHCHOS与肺炎患儿呼吸道症状改善、用药依从性及安全结局的关联，从初始描述性报告延伸分析，为常规临床实践中的治疗相关结局提供更针对性证据。本研究结论为AHCHOS使用与中国肺炎患儿呼吸道症状评分短期适度改善相关且似乎具有可接受安全性特征，但因观察性设计、结局基于症状性质及缺乏硬临床终点而不能推断因果，这些发现应解释为探索性和假设生成的，需进一步前瞻性研究确认观察结果并界定其临床相关性，具有重要意义。论文发表于《Infection and Drug Resistance》。

研究人员为开展研究用到的主要关键技术方法如下：研究为基于36家研究中心的多中心登记数据开展的倾向评分匹配（Propensity Score-Matched, PSM）队列研究，样本队列来源于2018年5月至2019年7月中国三级综合医院、妇幼保健中心或专科儿童医院呼吸科（住院）≤14岁肺炎患儿，共筛选3103例。采用多变量Logistic回归计算倾向评分，结合最近邻匹配与卡钳匹配以1:1比例匹配，卡钳值0.25，匹配后评估协变量平衡。主要结局为第7天呼吸道症状评分（QS）及视觉模拟量表（Visual Analog Scale, VAS）评估的呼吸道症状总体改善率，次要终点为第4、7、14、28天用药依从性及不良事件（Adverse Events, AEs）。使用SAS 9.4软件分析，计量资料以均数±标准差表示并行t检验或秩和检验，计数资料以率（%）表示并行卡方检验或Fisher确切检验，p < 0.05为差异有统计学意义，亚组分析作探索性描述解释。

研究结果部分保留小标题并说明如下：

患者基线特征（Patient Baseline Characterization）：经PSM后纳入1428例患儿（每组各714例）。对照组平均年龄为2.86 ± 2.69岁，实验组为2.88 ± 2.76岁；性别以男性为主（约58.82%对59.38%）；疾病类型以急性为主（95.38%对96.08%）；疾病严重程度以轻度和中度为主（轻度约30.67%对31.09%，中度约55.74%对56.44%，重度约13.59%对12.46%）；咳嗽、咳痰及发热等症状分布与持续时间组间可比。基线时咳嗽、痰量、排痰难易度、啰音及总QS评分在对照组与实验组间无统计学差异，证实两队列具可比性。

疗效（Efficacy）：呼吸症状QS评分比较（Comparison of QS Scores for Respiratory Symptoms）：第7天时，AHCHOS治疗队列在咳嗽评分变化上改善更显著（p=0.01），第7天临床体征改善率更高（p=0.03）。亚组中发现3–6岁年龄组中咳嗽改善（p=0.02）及总QS评分改善（p=0.02）有统计学显著差异；轻度患儿第7天临床体征改善率有显著差异（p=0.02）；重度患儿咳嗽症状改善有显著差异（p=0.02），提示该药在轻中度疾病患儿咳嗽症状改善具显著优势。呼吸道体征严重程度VAS评分比较（Comparison of VAS Scores for Severity of Respiratory Signs）：3–6岁患儿呼吸道体征严重程度VAS评分改善有显著差异（p=0.03）；中度呼吸道体征患儿VAS评分改善亦有显著差异（p=0.04）。

安全性（Safety）：对照组与研究药物相关的不良事件（Adverse Events, AEs）为4例（0.56%），实验组为5例（0.70%），实验组发生1例严重不良事件（药物过敏）而对照组无；所有比较差异均无统计学意义，表明两组安全性相当且未见明显安全信号。

讨论部分总结：研究人员指出肺炎是儿童最常见传染病及住院原因之一，治疗具挑战性，祛痰药作为促进气道黏液清除的药物在呼吸道感染管理中长期受研究但其单独治疗肺炎疗效仍存争议且证据有限。本研究发现在中国肺炎患儿中AHCHOS使用与短期部分症状指标（尤其咳嗽及总QS评分）更大改善相关，在某些年龄和严重程度亚组观察差异更明显，3–6岁儿童在多项基于症状的结局中似乎获益更多，重度表现患儿亦观察到咳嗽症状改善，药物总体耐受性良好且本队列未识别明确安全信号，与先前提示氨溴索为基础治疗可能缓解儿童肺炎呼吸道症状的研究基本一致，先前小规模研究也报告盐酸氨溴索联合盐酸丙卡特罗在肺炎患儿中更好肺功能和临床疗效。但因本研究为观察性且依赖基于症状的结局，结果应谨慎解释为关联而非因果，明显的年龄特异性效应值得在更大规模前瞻性研究中进一步探讨。本研究局限性在于尽管AHCHOS与部分症状指标短期更大改善相关但获益幅度适中，观察性设计不能推断因果故应解释为探索性和假设生成；此外基于症状的结局具临床相关性但部分主观，未测量混杂因素及合并治疗潜在影响不能排除；作为真实世界数据分析虽用PSM减少混杂并提高组间可比性但该法导致排除未匹配参与者使样本量从3103降至1428并可能降低统计效能；因此尽管真实世界证据可提供常规实践有用见解，仍需要随机对照试验确认这些发现。

结论部分原文翻译：AHCHOS的使用与中国肺炎患儿呼吸道症状评分短期适度改善相关，且似乎具有可接受的安全性特征。然而，观察性设计、结局基于症状的性质及缺乏硬临床终点使得不能推断因果。因此这些发现应解释为探索性和假设生成的，需要进一步前瞻性研究来确认这些观察结果并界定其临床相关性。

要不要我帮你把这篇论文解读里的关键专业术语（如PSM、QS、VAS等）整理成一个带简要解释的词汇表方便查阅？