慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者可治疗特征精准识别与干预体系构建：一项随机对照研究方案

《International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease》：Accurate Identification and Intervention System Construction of Treatable Traits in Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Protocol for a Randomized Controlled Study

　　

背景：经历慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）急性加重（acute exacerbation of COPD，AECOPD）的患者在病因、临床表现、表型特征、合并症及治疗反应性方面存在显著异质性。“可治疗特征（treatable traits）”概念被用于从多维度评估慢性气道疾病患者的临床特征，最终指导精准治疗策略。本项前瞻性随机对照研究主要旨在评估由“可治疗特征”引导的精准识别与干预策略对AECOPD患者预后的影响。 方法：本前瞻性随机对照研究将在中国6个中心开展，计划纳入314例AECOPD受试者。314例受试者将以1:1的比例随机分配至精准干预组或对照组。入院期间，精准干预组受试者将接受基于“可治疗特征”的精准识别与干预，而对照组患者接受常规常规医疗治疗。将在出院后6个月和12个月对患者进行随访。本研究的主要结局包括随访期间总急性加重发生率和因急性加重导致的住院率。次要结局涉及COPD评估测试（COPD assessment test，CAT）评分和改良英国医学研究委员会呼吸困难指数（modified Medical Research Council，mMRC）分级的变化，以及随访期间死亡的发生情况。 讨论：通过采用标准化的多维度基线和随访评估，本研究试图为AECOPD构建一个涵盖肺部、肺外和社会行为领域的全面可治疗特征框架。这将首次进一步评估针对这些可治疗特征定制的精准干预对AECOPD患者预后的影响。

研究背景方面，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种常见且可防可治的慢性气道疾病，但死亡率和致残率高，是全球重大公共卫生问题。中国成人中肺功能确诊的COPD患病率高达8.6%，约9990万人患病，年轻患者发病率逐年上升，带来沉重社会经济负担。尽管接受治疗，患者仍因急性加重（acute exacerbation，AECOPD）和合并症承受巨大负担，导致医疗资源大量消耗。AECOPD指呼吸症状急剧恶化需额外治疗的阶段，与肺功能加速下降、生活质量受损及死亡风险升高相关，且患者在病因、表现、表型、合并症及治疗反应上异质性显著。传统“一刀切”的阶梯治疗模式存在局限，“可治疗特征（treatable traits，TTs）”作为精准医学概念，是多维度评估慢性气道疾病临床特征、锁定与临床结局相关的核心特征并推动精准治疗的框架，分为肺部、肺外及社会行为特征。NOVELTY研究显示COPD患者平均有5.4个TTs，其核心TTs可预测未来肺功能和生活质量下降。既往研究多关注稳定期慢性气道疾病的TTs，而急性加重常是潜在可修饰病理特征的失代偿，识别并治疗这些特征可针对根源而非仅缓解症状，且加重期是干预的独特窗口期。然而，目前尚无前瞻性随机对照研究探讨TTs对AECOPD患者预后的影响，本研究假设基于多维度TTs的精准干预优于传统泛化干预，能改善长期结局并降低复发风险。本研究发表于《International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease》。

研究人员开展的研究为多中心前瞻性随机对照研究方案，在中国湖南6个中心（含中南大学湘雅二医院等）计划纳入314例AECOPD住院患者，按1:1随机分入精准干预组与对照组，干预组基于肺部、肺外及社会行为维度TTs评估行多学科个体化干预，对照组行常规治疗，随访6及12个月，主要结局为总急性加重及因加重住院发生率，次要为CAT、mMRC变化及死亡，样本量依据负二项分布率检验估算并考虑20%脱落，统计采用意向性分析及负二项、Cox回归等模型，数据由独立人员收集管理并设伦理审批与 harms 监测。

研究结果部分保留小标题说明如下。

Patients and Methods：研究人员制定研究在中国6个中心开展，纳入年龄≥40岁、符合2021中国COPD指南AECOPD诊断且能独立完成CAT、mMRC等问卷的住院患者，排除肺癌等恶性肿瘤、严重智力认知障碍及参与其他干预临床试验者，由 impartial 研究者用计算机生成随机序列1:1分配，治疗分配在招募前隐藏，因干预性质无法对实施者与受试者盲法，仅数据收集评估盲法，独立研究者完成TTs多维评估且对照组医生不知晓结果、干预组知晓。分组后干预组在入院3至7天行多学科专家（临床医师、肺康复师、营养师、心理师、护士、家属）讨论总结TTs并制定个体化策略，依肺部、肺外、社会行为TTs评估标准与措施干预，对照组按指南行常规药物与呼吸支持。结局为随访6、12个月的总急性加重、因加重住院、死亡、CAT、mMRC变化，两次加重间隔至少14天，数据通过访谈、日记、病历、电话获取。入院收集年龄、性别、体重指数、吸烟史、职业生物燃料暴露史、血气、血常规、病原学、6分钟步行试验（6-minute walk test，6MWT）、肺功能、加重史、CAT、mMRC、吸入剂依从性测试（test of adherence to inhalers，TAI）、装置技术评估、营养风险筛查2002（Nutritional Risk Screening 2002，NRS2002）、合并症评估，存电子数据采集系统，获书面知情同意，独立人员查错校正数据，遵意向治疗原则用多重插补处理缺失并敏感性分析，伦理委员会年审可终止试验，监测不良事件。

Discussion：COPD疾病负担因复杂异质性居高不下，需识别靶向TTs超越疾病标签行个体化治疗，TTs中心化法有望改善临床与生活质量，加重负担重者诊断时肺功能更差且下降更快亟需优化策略。研究人员既往研究显示中国AECOPD住院患者可系统识别TTs，如氧饱和度下降、嗜酸粒细胞性气道炎症、病原体定植、胃食管反流等与未来加重再入院相关，目前无AECOPD基于TTs精准干预研究，本研究率先开展多中心前瞻随机对照，通过标准化多维评估随访构建涵盖肺、肺外、社会行为TTs图谱并评估预后影响，成果望填补空白供指南参考，其核心逻辑兼容国际指南、人群具全球性，但实际应用需考量资源、人力、患者参与度等障碍。研究局限包括干预因匹配个体TTs有变异性但遵统一协议并核查，未来可析各模块贡献；多中心存残留中心效应但行统一培训；无法全盲但数据收集评估盲法由独立人员完成；多学科讨论定于入院3至7天因待评估数据完整但有时间变异。结论为该多中心随机对照试验将评估AECOPD住院患者基于个体化“可治疗特征”管理策略的有效性与可行性，发现望为急性期个性化护理提供实用框架，生成AECOPD表型异质性新见解，最终改善这一高风险人群预后。

讨论部分总结为研究人员指出COPD异质性强致负担重，TTs框架可推动精准治疗，AECOPD期识别TTs具生物学与临床合理性；本研究首创AECOPD基于TTs的多中心RCT，拟构建三维TTs图谱并评预后，成果具全球适用性但需克服实践障碍；同时阐明四项局限：干预个体化致变异、多中心残留效应、无法全盲、多学科讨论时间窗变异，并说明对应控制措施；最终结论同上述译文，即评估该管理策略效费比与可行性，提供框架、生成见解、改善预后。

研究结论部分翻译为：总之，这项多中心随机对照试验将评估一种个性化的、基于“可治疗特征”的管理策略对AECOPD住院患者的有效性和可行性。研究结果可能为在急性环境中实施个性化护理提供一个实用框架，并为AECOPD的表型异质性生成新的见解，最终旨在改善这一高风险人群的预后。

Ethics Approval and Consent to Participate部分内容为研究经中南大学湘雅二医院伦理委员会审查，符合赫尔辛基宣言等伦理准则，获批号LYEC2026-0013，版本1.2（2026年1月28日），在https://www.chictr.org.cn/注册编号ChiCTR2500097188，结果拟发表于同行评审期刊。Disclosure为作者声明无竞争利益，Data Sharing Statement为当前研究未生成或分析数据集。

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