《International Journal of General Medicine》：Metabolic Dysfunction Outweighs Inflammatory Burden in Association with Hyperuricemia: A Cross-Sectional Study in a Large Health Examination Cohort
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背景：高尿酸血症(Hyperuricemia, HUA)是在常规健康检查中经常发现的常见代谢异常，但代谢功能障碍与全身炎症的相对贡献尚未完全明确。方法：在这项横断面研究中，研究人员分析了接受常规健康检查个体的数据。研究人员使用中性粒细胞-高密度脂蛋白胆固醇比值
背景：高尿酸血症(Hyperuricemia, HUA)是在常规健康检查中经常发现的常见代谢异常，但代谢功能障碍与全身炎症的相对贡献尚未完全明确。方法：在这项横断面研究中，研究人员分析了接受常规健康检查个体的数据。研究人员使用中性粒细胞-高密度脂蛋白胆固醇比值(Neutrophil-to-high-density lipoprotein cholesterol ratio, NHR)评估炎症负荷，并使用甘油三酯-葡萄糖(Triglyceride-glucose, TyG)指数评估代谢功能障碍。研究人员使用多变量逻辑回归、限制性立方样条分析、联合效应模型、交互作用检验以及按性别和年龄的分层分析来评估与高尿酸血症的关联。结果：在纳入NHR分析的7959名参与者中，1398名(17.6%)患有高尿酸血症。一项包含完整甘油三酯、空腹血糖和协变量数据的4193名参与者的代谢亚队列被纳入TyG相关分析，其中781名(18.6%)患有高尿酸血症。在多变量调整后，NHR每增加1个标准差(SD)与高尿酸血症相关(优势比 Odds Ratio, OR 1.16, 95% 置信区间 Confidence Interval, CI 1.09–1.25)，而单独的中性粒细胞百分比无独立相关性(OR 0.97, 95% CI 0.91–1.04)。TyG指数显示与高尿酸血症更强的关联(OR 1.60, 95% CI 1.46–1.77)。在同时包含两个指标的模型中，NHR与高尿酸血症的关联减弱(OR 1.00, 95% CI 0.91–1.10)，而TyG保持稳健。联合分析显示高NHR/高TyG组的高尿酸血症风险最高(OR 2.61, 95% CI 2.01–3.39)。关联在性别和年龄层中基本一致。结论：在常规健康检查人群中，代谢功能障碍似乎与高尿酸血症的关联强于炎症负荷。炎症负荷与高尿酸血症的表观关联可能很大程度上取决于潜在的代谢异常。然而，横断面设计排除了因果推断。
该研究发表在《International Journal of General Medicine》。目前高尿酸血症(Hyperuricemia, HUA)作为常见代谢异常及痛风、慢性肾病等危险因素，其代谢功能障碍与全身炎症的相对贡献尚未明确，传统炎症标志物不足以捕捉与HUA相关的广泛炎症和脂质环境，且中性粒细胞-高密度脂蛋白胆固醇比值(Neutrophil-to-high-density lipoprotein cholesterol ratio, NHR)与甘油三酯-葡萄糖(Triglyceride-glucose, TyG)指数的相对贡献及NHR关联在考虑TyG后是否持续仍待阐明，因此研究人员开展此项大型健康检查队列横断面研究，旨在比较炎症负荷与代谢功能障碍与HUA的关联，得出代谢功能障碍关联更强、NHR关联受代谢状态影响大、TyG稳健的结论，为常规检查中HUA风险分层提供依据。
研究人员从单一健康检查中心常规体检个体中提取数据，初始识别8433名有血清尿酸测量者，排除缺失关键炎症或临床协变量者后7959人纳入NHR分析，因甘油三酯和空腹血糖仅部分套餐含，限制为完整数据者得4193人代谢亚队列；定义HUA依据性别特异性血清尿酸参考区间，计算NHR为中性粒细胞百分比(%)除以高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度(mmol/L)，计算TyG指数为ln[甘油三酯(mg/dL)×空腹血糖(mg/dL)/2]并转换单位；统计用多变量逻辑回归估每1标准差(SD)优势比(OR)和95%置信区间(CI)，用限制性立方样条评剂量反应，用联合效应分类和乘积项评交互，用性别年龄(<60与≥60岁)分层及敏感性分析调估肾小球滤过率(eGFR)类别。
Results
研究人群与TyG亚队列：初始8433人，排除后7959人入NHR队列(HUA 1398人占17.6%)，4193人入TyG亚队列(HUA 781人占18.6%)，入组者较排除者年轻但性别分布相似。
按高尿酸血症状态的基线特征：HUA参与者男性更多、血清尿酸更高，多项血液、肝脏、肾脏及脂质相关指标更高；HUA者NHR更高，但单独中性粒细胞百分比组间无显著差异。
炎症标志物与高尿酸血症的关联：全调整模型中NHR每1-SD增加与HUA高风险相关(OR 1.16, 95% CI 1.09–1.25)，中性粒细胞百分比无独立关联(OR 0.97, 95% CI 0.91–1.04)，HDL-C呈反向关联(OR 0.75, 95% CI 0.69–0.81)；NHR四分位分析显示Q4较Q1风险升高。
代谢功能障碍与联合暴露模式的关联：TyG亚队列中TyG每1-SD增加与HUA强关联(OR 1.60, 95% CI 1.46–1.77)；同时纳入NHR与TyG时NHR关联衰减(OR 1.00, 95% CI 0.91–1.10)而TyG稳健(OR 1.61, 95% CI 1.45–1.77)；联合暴露以低NHR/低TyG为参照，高NHR/高TyG风险最高(OR 2.61, 95% CI 2.01–3.39)，低NHR/高TyG次之(OR 2.35, 95% CI 1.77–3.12)，高NHR/低TyG无显著增加(OR 1.14, 95% CI 0.84–1.56)；连续NHR×TyG交互项显著(P=0.010)，分类交互项不显著(P=0.887)。
分层与敏感性分析：性别分层男女均关联，女性更强——NHR男OR 1.11(95% CI 1.03–1.20)、女OR 1.40(95% CI 1.22–1.60)(交互P<0.001)，TyG男OR 1.49(95% CI 1.34–1.66)、女OR 2.04(95% CI 1.66–2.52)(交互P<0.001)；年龄分层TyG在<60岁OR 1.53(95% CI 1.37–1.71)与≥60岁OR 1.93(95% CI 1.58–2.36)均关联；敏感性用eGFR类别调整结果相似；分层限制性立方样条显示TyG-HUA一致正向，NHR-HUA较弱且在男与≥60岁变异。
剂量反应关系：限制性立方样条示NHR与HUA总体显著(P-overall=0.002)无统计非线性(P-nonlinear=0.083)；TyG总体极显著(P-overall<0.001)无显著非线性(P-nonlinear=0.654)，支持TyG剂量反应更一致。
讨论部分总结：研究人员指出本研究核心发现为健康检查人群中代谢功能障碍与HUA关联强于炎症负荷；NHR关联在调整TyG后大幅衰减而TyG保持稳健，联合暴露示仅高TyG伴高或不高NHR风险升、仅高NHR无高TyG无显著增加，支持HUA代谢主导风险轮廓。这与既往TyG-HUA正向关联一致，TyG作为胰岛素抵抗替代标志可通过促进肾小管尿酸重吸收、减少排泄及能量嘌呤紊乱增产量解释；NHR衰减提示其关联部分依赖代谢异常，胰岛素耐药与血脂异常可能位于HUA与低度炎症上游，NHR含中性粒细胞百分比与HDL-C或反映代谢障碍继发下游改变而非独立通路。亚组示女性关联更强，或与雌激素相关尿酸清除、绝经、体成分及心肺代谢风险修饰有关，提示性别特异风险解读有用但需验证。临床角度代谢主导与炎症相关区分可指导预防，高TyG尤其合并高NHR者为生活方式与代谢风险管理优先群体，孤立高NHR无代谢障碍对识别HUA风险价值有限；需注意HUA不同于症状痛风，血清尿酸不一定关联疼痛与痛风活动，后者更关单钠尿酸盐结晶沉积与NLRP3炎症小体介导IL-1β通路，本研究无痛风症状等故为HUA风险分层而非预测痛风或疼痛负担。局限性含横断面不能因果、残留混杂、TyG亚队列选择偏倚、单中心需外部验证；未来需前瞻队列重复测尿酸、详生活用药与eGFR、比较多指数、建预测模型及干预研究。
结论部分翻译：总之，在本健康检查队列中炎症负荷与代谢功能障碍均与HUA相关，但代谢功能障碍显示更强更一致的关联。NHR与HUA的关系似乎受代谢状态较大影响，而TyG在各分析中保持稳健关联。这些发现支持在常规健康检查环境中使用常规代谢与炎症指标特别是TyG识别HUA风险增加个体的潜在价值。因果推断需前瞻验证。
